Utvärdera säkerhet och farmakokinetik för Minocin (minocyklin) för injektion hos patienter med njurinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. En undertecknad blankett för informerat samtycke, förmågan att förstå studieuppförandet och de uppgifter som krävs för att delta i studien och en vilja att samarbeta med alla uppgifter, tester och undersökningar som krävs enligt protokollet, vare sig på sjukhuset eller efter utskrivning, för studiens varaktighet;
2. Friska vuxna män eller kvinnor mellan 18 och 85 år (inklusive) vid tidpunkten för screening;
3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 och ≤ 45 kg/m2;
4. Pulsen som mäts vid screening/baslinje måste ligga inom intervallen ≥ 45 till ≤ 115 slag per minut (slag/minut, taget efter att ha vilat i halvt liggande ställning i minst 5 minuter);
5. Ha tillräcklig perifer vaskulär tillgång, baserat på utredarens bedömning, för att alla blodprovstagningar ska kunna äga rum;

6. Kvinnliga försökspersoner är kirurgiskt sterila, postmenopausala, eller om i fertil ålder, samtycker till avhållsamhet eller att använda minst två acceptabla metoder för preventivmedel (t.ex. receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, p-plåster, intrauterin enhet, barriärmetoder, etc.) eller enbart sterilisering av manlig partner, mellan randomisering och i 7 dagar efter avslutad studie;

   Personer med njurinsufficiens:

7. Bedömning av njurinsufficiens för tilldelning till studiegrupper kommer att baseras på mätningar av uppskattad glomerulär filtrationshastighet beräknad med ekvationen Modifiering av diet vid njursjukdom vid screeningbesöket för att fastställa lämplighet;

   Personer med normal njurfunktion:

8. Normala frivilliga matchades först efter ålder (± 10 år), BMI (± 20%) och kön till medelvärdena för gruppen med måttlig njurinsufficiens. När grupperna med mild, måttlig och svår njurinsufficiens är helt registrerade, kommer medelvärdena för ålder, BMI och kön att beräknas för de poolade njurinsufficiensgrupperna, och ytterligare friska försökspersoner kan registreras för att matcha de poolade medelvärdena;

9. Ha ett kreatininclearance (CrCl) ≥ 90 mL/min beräknat med Cockcroft Gaults ekvation;

   Hemodialysämnen:

10. Får stabil hemodialys (Kt/V > 1,2) minst 3 gånger i veckan i minst 3 månader, med hjälp av en arteriovenös fistel eller transplantat;
11. I övrigt anses vara kliniskt stabil med avseende på underliggande njurfunktionsnedsättning, som fastställts av utredaren, och baserat på en medicinsk utvärdering som inkluderar en medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG);
12. Ha kliniska laboratorietestresultat som anses vara kliniskt stabila enligt utredaren, särskilt om den kliniska abnormiteten eller laboratorieparametern anses associerad med patientens underliggande njurfunktionsnedsättning;
13. En stabil läkemedelsregim krävs, definierad som att man inte påbörjar nya läkemedel eller betydande förändringar i doseringen inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under genomförandet av studien. Förändringar av mediciner hos hemodialyspatienter är föremål för dialysställets protokoll så att erytropoesstimulerande medel, järn och D-vitamin kan ändras baserat på den då aktuella patientstatusen och dialysenhetens standardpraxis och patientsäkerhet före screening.

Exklusions kriterier:

1. Har något tillstånd, inklusive fynd i den medicinska historien eller i bedömningar före studien, som kan förändra distributionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel eller som utgör en risk eller en kontraindikation för deltagande i studien eller slutförande av studien; Försökspersoner i grupperna med njurinsufficiens kommer att ta hänsyn till graden av njurinsufficiens och förekomsten av komorbiditeter;
2. Aktuella bevis eller historia av malignitet, exklusive basalcellscancer, under de 2 åren före dag -1 (dagen före dosering) utan tecken på återfall;
3. Blod- eller plasmadonation inom de senaste 2 månaderna;
4. Kraftig träning från 48 timmar före dag -1 fram till dagen för utskrivning från studien;
5. Operation inom 48 timmar före randomisering eller operation planerad under studieperioden;
6. Leverfunktionsavvikelser vid screening (eller Dag -1) (definierad av en höjning av bilirubin, aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas som är 1,5 x den övre normalgränsen för det normala intervallet för försökspersoner baserat på ålder och kön);
7. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som har ett positivt graviditetstestresultat;
8. Män som är ovilliga att utöva abstinens eller använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studieperioden (d.v.s. kondom med spermiedödande medel, där lokalt tillgängligt);
9. Förekomst av känt förhöjt intrakraniellt tryck;
10. Användning av isotretinoin;
11. Historik med betydande överkänslighet eller allergisk reaktion mot tetracyklinantibiotika;
12. Historik med anfall (t.ex. epilepsi), huvudskada eller hjärnhinneinflammation som kräver pågående mediciner mot anfall;
13. Mottagande av prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning under de senaste 30 dagarna före randomisering;
14. En korrigerad QT (Fridericia) > 500 msek eller historia av förlängt QT-syndrom;
15. Användning av produkter som innehåller alkohol, koffein, xantin eller efedrin inom 48 timmar före dosering;
16. oförmögen eller ovillig, enligt utredarens bedömning, att följa protokollet;
17. Försökspersoner som har känd aktiv hepatit B eller C, eller humant immunbristvirus (HIV) infektion eller har känd immunbristsjukdom vid screening;
18. Samtidig användning av läkemedel som är kända för att påverka elimineringen av serumkreatinin (t.ex. trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) och konkurrenter till renal tubulär sekretion (t.ex. probenecid) inom 30 dagar före den första dosen av studien läkemedel eller förväntat behov av dessa terapier genom det sista PK-provet;

19. En anställd vid utredaren eller studiecentret eller sponsorn, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret eller sponsorn, eller en familjemedlem till den anställde eller utredaren.

    Personer med njurinsufficiens:

20. Har ett sittande systoliskt blodtryck (BP) > 180 mm Hg eller < 90 mm Hg eller har ett sittande diastoliskt blodtryck > 110 mm Hg eller < 50 mm Hg vid screeningbesöket;

21. Användning av andra receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, grapefrukt/grapefruktjuice eller kost- eller örttillskott inom 14 dagar före dag -1 förutom de som anges nedan:

    1. Mediciner som krävs för att behandla underliggande njursjukdom eller medicinska tillstånd relaterade till njursjukdom är tillåtna;
    2. P-piller är tillåtna för preventivmedel;
    3. Doser av samtidig medicinering (förutom hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi för kvinnor och insulin) måste vara stabila i 3 veckor före dosering på dag 1. Mindre dosändringar i enlighet med behandlingspraxis kan tillåtas enligt sponsorns medicinska monitor;
    4. Acetaminophen (≤ 1 g/dag) och lågdos acetylsalicylsyra (ASA, t.ex. ≤ 325 mg per dag) är tillåtna.

    Personer med normal njurfunktion:

22. Onormala och kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, medicinsk historia, serumkemi, hematologi eller urinanalys enligt utredarens bedömning;
23. Har ett sittande systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller har ett sittande diastoliskt tryck > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg vid screeningbesöket;
24. CrCl < 90 ml/min beräknat med Cockcroft Gault-ekvationen;

25. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, grapefrukt/grapefruktjuice eller kost- eller örttillskott inom 14 dagar före dag -1 förutom de som anges nedan:

    1. P-piller är tillåtna för preventivmedel;
    2. Acetaminophen (≤ 1 g/dag) och lågdos ASA (dvs. ≤ 325 mg per dag) är tillåtna.