Értékelje a minocin (minociklin) biztonságosságát és farmakokinetikáját injekcióhoz veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat, a vizsgálatban való részvételhez szükséges vizsgálati lebonyolítás és feladatok megértésének képessége, valamint hajlandóság a protokollban előírt valamennyi feladat, teszt és vizsgálat elvégzésére, akár kórházban, akár hazabocsátás után, a tanulmány időtartama;
2. 18 és 85 év közötti (beleértve) egészséges felnőtt férfi vagy nő a szűrés időpontjában;
3. Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 és ≤ 45 kg/m2;
4. A szűréskor/alapvonalon mért pulzusnak a ≥ 45 és ≤ 115 ütés/perc tartományban kell lennie (bpm, legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mérve);
5. A vizsgáló értékelése alapján elegendő perifériás érrendszeri hozzáféréssel kell rendelkeznie ahhoz, hogy minden vérmintát lehessen venni;

6. A női alany műtétileg steril, posztmenopauzás, vagy ha fogamzóképes, beleegyezik az absztinenciába, vagy legalább 2 elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (pl. vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, fogamzásgátló tapaszok, méhen belüli eszközök, barrier módszerek stb.) vagy a férfi partner önmagában történő sterilizálása, a randomizálás között és a vizsgálat befejezése után 7 napig;

   Veseelégtelenségben szenvedő személyek:

7. A veseelégtelenség vizsgálati csoportokba való besorolása a becsült glomeruláris filtrációs ráta mérésén alapul, amelyet az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján számítanak ki a szűrőlátogatás alkalmával a jogosultság meghatározása érdekében;

   Normális veseműködésű alanyok:

8. A normál önkéntesek életkora (± 10 év), BMI (± 20%) és neme alapján először a közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő csoport átlagértékeihez igazodtak. Amint az enyhe, közepes és súlyos veseelégtelenségben szenvedő csoportok teljes besorolása megtörtént, az életkor, a BMI és a nem átlagos értékeit kiszámítják az összesített veseelégtelenségi csoportokra, és további egészséges alanyokat is be lehet vonni, hogy megfeleljenek az összesített átlagoknak;

9. A kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 90 ml/perc a Cockcroft Gault-egyenlet alapján számítva;

   Hemodialízis alanyok:

10. Stabil hemodialízis (Kt/V > 1,2) hetente legalább 3 alkalommal legalább 3 hónapig, arteriovenosus sipoly vagy graft alkalmazásával;
11. Egyébként klinikailag stabilnak tekinthető a mögöttes vesekárosodás tekintetében, ahogy azt a vizsgáló állapította meg, és a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és elektrokardiogramot (EKG) tartalmazó orvosi értékelés alapján;
12. olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekkel kell rendelkeznie, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak tekinthetők, különösen akkor, ha a klinikai eltérés vagy a laboratóriumi paraméter összefüggésbe hozható az alany mögöttes vesekárosodással;
13. Stabil gyógyszeres kezelésre van szükség, amely úgy definiálható, hogy a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat lefolytatása során nem kezdenek új gyógyszer(ek)et vagy nem változtatnak jelentős mértékben az adag(ok)ban. A hemodializált alanyok gyógyszerváltoztatására a dialízis helyére vonatkozó protokollok vonatkoznak, így az eritropoézist serkentő szerek, a vas és a D-vitamin az aktuális alany állapota és a dialízis egység szokásos gyakorlata és a szűrés előtti biztonság alapján módosítható.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen olyan állapota van, beleértve a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő megállapításokat, amelyek képesek megváltoztatni a gyógyszerek eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját, vagy amely kockázatot vagy ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvételhez vagy a vizsgálat befejezéséhez; A veseelégtelenség csoportjába tartozó alanyok figyelembe veszik a veseelégtelenség mértékét és a társbetegségek jelenlétét;
2. A -1. napot (adagolás előtti napon) megelőző 2 évben rosszindulatú daganatok jelenlegi bizonyítékai vagy kórtörténete, a bazálissejtes karcinóma kivételével, kiújulásra utaló jel nélkül;
3. vér- vagy plazmaadás az elmúlt 2 hónapon belül;
4. Erőteljes testmozgás a -1. napot megelőző 48 órától a vizsgálatból való távozás napjáig;
5. Sebészeti beavatkozás a randomizációt megelőző 48 órán belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett műtét;
6. Májműködési rendellenességek a szűréskor (vagy -1. napon) (a bilirubin, az aszpartát-aminotranszferáz vagy az alanin-aminotranszferáz szintjének emelkedése határozza meg, amely a normál tartomány felső határának 1,5-szerese az alanyok életkora és neme alapján);
7. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknél pozitív a terhességi teszt eredménye;
8. Férfiak, akik nem hajlandók absztinenciát gyakorolni vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert használni a teljes vizsgálati időszak alatt (azaz spermiciddel ellátott óvszert, ha helyileg elérhető);
9. Ismert megnövekedett koponyaűri nyomás jelenléte;
10. izotretinoin alkalmazása;
11. A tetraciklin antibiotikumokkal szembeni jelentős túlérzékenység vagy allergiás reakció anamnézisében;
12. görcsrohamok (pl. epilepszia), fejsérülés vagy agyhártyagyulladás, amely folyamatos görcsoldó gyógyszereket igényel;
13. bármely vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati eszköz átvétele a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó 30 nap során;
14. Korrigált QT (Fridericia) > 500 msec vagy a kórelőzményben megnyúlt QT-szindróma;
15. Alkoholt, koffeint, xantint vagy efedrint tartalmazó termékek használata az adagolás előtt 48 órán belül;
16. A nyomozó megítélése szerint képtelen vagy nem akarja betartani a jegyzőkönyvet;
17. Olyan alanyok, akiknél ismert volt az aktív hepatitis B vagy C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, vagy akiknél ismert immunhiányos betegség a szűréskor;
18. A szérum kreatinin eliminációját befolyásoló gyógyszerek (pl. trimetoprim/szulfametoxazol [Bactrim®] vagy cimetidin [Tagamet®]) és a vesetubuláris szekréció versenytársai (például probenecid) egyidejű alkalmazása a vizsgálat első dózisát megelőző 30 napon belül gyógyszer vagy ezeknek a terápiáknak a szükségessége az utolsó PK minta alapján;

19. A vizsgáló vagy a vizsgálati központ vagy szponzor olyan alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló, tanulmányi központ vagy a szponzor irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, vagy a munkavállaló vagy a vizsgáló családtagja.

    Veseelégtelenségben szenvedő személyek:

20. A szűrővizsgálaton ülő szisztolés vérnyomása (BP) > 180 Hgmm vagy < 90 Hgmm, vagy ülő diasztolés vérnyomása > 110 Hgmm vagy < 50 Hgmm;

21. Bármilyen más vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer, vitamin, grapefruit/grapefruitlé vagy étrend- vagy gyógynövény-kiegészítő használata az -1. napot megelőző 14 napon belül, az alábbiaktól eltérően:

    1. A mögöttes vesebetegség vagy a vesebetegséggel kapcsolatos egészségügyi állapotok kezelésére szükséges gyógyszerek megengedettek;
    2. Fogamzásgátlás céljából orális fogamzásgátlók megengedettek;
    3. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat, a női hormonpótló terápiát és az inzulint) dózisának stabilnak kell lennie az 1. napon történő adagolás előtt 3 hétig. A szponzor orvosi megfigyelőjének belátása szerint a kezelési gyakorlattal összhangban lévő kisebb dózismódosítások megengedettek;
    4. Az acetaminofen (≤ 1 g/nap) és az alacsony dózisú acetilszalicilsav (ASA, például ≤ 325 mg/nap) megengedett.

    Normális veseműködésű alanyok:

22. Rendellenes és klinikailag jelentős leletek fizikális vizsgálaton, kórelőzményben, szérumkémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálaton a vizsgáló belátása szerint;
23. A szűrővizsgálaton ülő szisztolés vérnyomása > 150 Hgmm vagy < 90 Hgmm, vagy ülő diasztolés vérnyomása > 90 Hgmm vagy < 50 Hgmm;
24. CrCl < 90 ml/perc, a Cockcroft Gault egyenlet alapján számítva;

25. Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer, vitamin, grapefruit/grapefruitlé vagy étrend- vagy gyógynövény-kiegészítő használata az -1. napot megelőző 14 napon belül, az alábbiaktól eltérően:

    1. Fogamzásgátlás céljából orális fogamzásgátlók megengedettek;
    2. Az acetaminofen (≤ 1 g/nap) és az alacsony dózisú ASA (azaz ≤ 325 mg/nap) megengedett.