Arvioi minosiinin (minosykliinin) turvallisuus ja farmakokinetiikka injektiota varten potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, kyky ymmärtää tutkimuksen suorittamista ja tutkimukseen osallistumisen edellyttämät tehtävät sekä halukkuus tehdä yhteistyötä kaikissa protokollan edellyttämissä tehtävissä, testeissä ja tutkimuksissa, joko sairaalassa tai kotiutuksen jälkeen, tutkimuksen kesto;
2. Terve aikuinen mies tai nainen, joka on 18–85 vuoden ikäinen (mukaan lukien) seulontahetkellä;
3. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥ 18,5 kg/m2 ja ≤ 45 kg/m2;
4. Seulonnassa/perustilanteessa mitatun pulssin on oltava ≥ 45 - ≤ 115 lyöntiä minuutissa (bpm, mitattuna puolimakaavassa asennossa vähintään 5 minuuttia);
5. Heillä on tutkijan arvion perusteella riittävä pääsy perifeeriseen verisuoniin, jotta kaikki verinäytteet voidaan ottaa;

6. Naishenkilö on kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen suostuu pidättymään raittiudesta tai käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari, kohdunsisäinen laite, estemenetelmät jne.) tai pelkästään miespuolisen kumppanin sterilointi satunnaistamisen välillä ja 7 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;

   Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat kohteet:

7. Munuaisten vajaatoiminnan arviointi tutkimusryhmiin jakamista varten perustuu arvioitujen munuaiskerästen suodatusnopeuden mittauksiin, jotka on laskettu ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä seulontakäynnillä kelpoisuuden määrittämiseksi;

   Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta:

8. Normaalit vapaaehtoiset sopivat ensin iän (± 10 vuotta), BMI:n (± 20 %) ja sukupuolen perusteella kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan ryhmän keskiarvoihin. Kun lievää, keskivaikeaa ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ryhmät on otettu mukaan, iän, BMI:n ja sukupuolen keskiarvot lasketaan yhdistetyille munuaisten vajaatoimintaryhmille, ja muita terveitä koehenkilöitä voidaan rekisteröidä vastaamaan yhdistettyjä keskiarvoja.

9. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 90 ml/min laskettuna Cockcroft Gault -yhtälöllä;

   Hemodialyysikohteet:

10. Stabiili hemodialyysi (Kt/V > 1,2) vähintään 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan käyttäen valtimo-laskimofisteliä tai siirrettä;
11. Muuten katsotaan kliinisesti stabiiliksi taustalla olevan munuaisten vajaatoiminnan suhteen tutkijan määrittämänä ja perustuu lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset ja EKG:n;
12. Kliiniset laboratoriotestit ovat tutkijan mielestä kliinisesti vakaita, varsinkin jos kliinisen poikkeavuuden tai laboratorioparametrin katsotaan liittyvän koehenkilön taustalla olevaan munuaisten vajaatoimintaan;
13. Vaaditaan vakaa lääkitysohjelma, joka määritellään siten, että uusien lääkkeiden aloittaminen tai merkittäviä muutoksia annoksissa ei ole tehty 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai tutkimuksen suorittamisen aikana. Hemodialyysipotilaiden lääkitysmuutokset ovat dialyysipaikan protokollien alaisia ​​siten, että erytropoieesia stimuloivia aineita, rautaa ja D-vitamiinia voidaan vaihtaa kulloisenkin potilaan tilan ja dialyysiyksikön standardikäytännön ja potilaan turvallisuuden perusteella ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. hänellä on jokin sairaus, mukaan lukien löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka voivat muuttaa lääkkeiden jakautumista, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota tai jotka muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai tutkimuksen loppuun saattamiselle; Munuaisten vajaatoimintaryhmiin kuuluvilla koehenkilöillä on otettava huomioon munuaisten vajaatoiminnan aste ja muiden sairauksien esiintyminen;
2. Nykyiset todisteet tai anamneesi pahanlaatuisuudesta, tyvisolukarsinoomaa lukuun ottamatta, 2 vuoden aikana ennen päivää -1 (päivä ennen annostusta) ilman merkkejä uusiutumisesta;
3. veren tai plasman luovutus viimeisen 2 kuukauden aikana;
4. Voimakas harjoittelu 48 tuntia ennen päivää -1 tutkimuksesta poistumispäivään asti;
5. Leikkaus 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltu leikkaus;
6. Maksan toiminnan poikkeavuudet seulonnassa (tai päivänä -1) (määritelty bilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin nousuna, joka on 1,5 x normaalin yläraja koehenkilöillä iän ja sukupuolen perusteella);
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustestin tulos on positiivinen;
8. Miehet, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (eli spermisidillä varustettua kondomia, jos paikallisesti saatavilla);
9. Tunnettu kohonnut kallonsisäinen paine;
10. Isotretinoiinin käyttö;
11. Aiempi merkittävä yliherkkyys tai allerginen reaktio tetrasykliiniantibiooteille;
12. Aiemmat kohtaukset (esim. epilepsia), päävamma tai aivokalvontulehdus, joka vaatii jatkuvaa kouristuslääkkeitä;
13. Kaikki tutkimuslääkkeet tai tutkimuslaitteet viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista;
14. Korjattu QT (Fridericia) > 500 ms tai aiempi QT-ajan pitkittymisoireyhtymä;
15. Alkoholia, kofeiinia, ksantiinia tai efedriiniä sisältävien tuotteiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen annostelua;
16. Ei pysty tai ei halua tutkijan arvion mukaan noudattaa pöytäkirjaa;
17. Potilaat, joilla on tiedetty aktiivinen hepatiitti B- tai C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai joilla on tunnettu immuunikatotauti seulonnassa;
18. Sellaisten lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin eliminaatioon (esim. trimetopriimi/sulfametoksatsoli [Bactrim®] tai simetidiini [Tagamet®]) ja munuaisten tubuluserityksen kilpailijoiden (esim. probenesidi) samanaikainen käyttö 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääke tai näiden hoitojen odotettu tarve viimeisen PK-näytteen perusteella;

19. Tutkijan tai tutkimuskeskuksen tai sponsorin työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen tai sponsorin johdolla, tai työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.

    Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat kohteet:

20. Istuva systolinen verenpaine (BP) > 180 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine istuessa > 110 mm Hg tai < 50 mm Hg seulontakäynnillä;

21. Muiden kuin alla lueteltujen reseptilääkkeiden, vitamiinien, greippien/greippimehun tai ravintolisien tai yrttilisäaineiden käyttö päivää -1 edeltävän 14 päivän aikana:

    1. Taustalla olevan munuaissairauden tai munuaissairauteen liittyvien sairauksien hoitoon tarvittavat lääkkeet ovat sallittuja;
    2. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja ehkäisyssä;
    3. Samanaikaisten lääkkeiden (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito naisille ja insuliini) annosten on oltava stabiileja 3 viikkoa ennen annoksen antamista päivänä 1. Pienet hoitokäytäntöjen mukaiset annosmuutokset voidaan sallia sponsorin lääketieteellisen monitorin harkinnan mukaan.
    4. Asetaminofeeni (≤ 1 g/vrk) ja pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo (ASA, esim. ≤ 325 mg/vrk) ovat sallittuja.

    Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta:

22. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät löydökset fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, seerumikemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysissä tutkijan harkinnan mukaan;
23. Istuva systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen paine istuessaan > 90 mm Hg tai < 50 mm Hg seulontakäynnillä;
24. CrCl < 90 ml/min laskettuna käyttäen Cockcroft Gault -yhtälöä;

25. Muiden kuin alla lueteltujen reseptilääkkeiden, vitamiinien, greippien/greippimehun tai ravintolisien tai yrttilisäaineiden käyttö 14 päivän aikana ennen päivää -1:

    1. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja ehkäisyssä;
    2. Asetaminofeeni (≤ 1 g/vrk) ja pieni annos ASA (eli ≤ 325 mg päivässä) ovat sallittuja.