Evaluer sikkerhed og farmakokinetik af Minocin (Minocyclin) til injektion hos forsøgspersoner med nyreinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. En underskrevet informeret samtykkeerklæring, evnen til at forstå undersøgelsesudførelsen og opgaver, der kræves for undersøgelsesdeltagelse, og en vilje til at samarbejde om alle opgaver, tests og undersøgelser som krævet af protokollen, uanset om det er på hospitalet eller efter udskrivelse, for undersøgelsens varighed;
2. Sund voksen mand eller kvinde mellem 18 og 85 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2;
4. Puls målt ved screening/baseline skal være inden for intervallerne ≥ 45 til ≤ 115 slag i minuttet (bpm, taget efter at have hvilet i en halvt liggende stilling i mindst 5 minutter);
5. Har tilstrækkelig perifer vaskulær adgang, baseret på investigators vurdering, til at alle blodprøveudtagninger kan finde sted;

6. Kvindelig forsøgsperson er kirurgisk steril, postmenopausal, eller hvis den er i den fødedygtige alder, accepterer den afholdenhed eller at bruge mindst 2 acceptable præventionsmetoder (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, barrieremetoder osv.) eller sterilisering af en mandlig partner alene mellem randomisering og i 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;

   Personer med nyreinsufficiens:

7. Vurdering af nyreinsufficiens for tildeling til undersøgelsesgrupper vil blive baseret på målinger af estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen ved screeningsbesøget for at bestemme egnethed;

   Personer med normal nyrefunktion:

8. Normale frivillige matchede først efter alder (± 10 år), BMI (± 20%) og køn til middelværdierne for gruppen med moderat nyreinsufficiens. Når de milde, moderate og svære nyreinsufficiensgrupper er fuldt tilmeldt, vil middelværdierne for alder, BMI og køn blive beregnet for de poolede nyreinsufficiensgrupper, og yderligere raske forsøgspersoner kan tilmeldes for at matche de poolede gennemsnit;

9. Har en kreatininclearance (CrCl) ≥ 90 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen;

   Hæmodialyse emner:

10. Modtager stabil hæmodialyse (Kt/V > 1,2) mindst 3 gange om ugen i mindst 3 måneder ved hjælp af en arteriovenøs fistel eller graft;
11. Ellers anses for at være klinisk stabil med hensyn til underliggende nyreinsufficiens, som bestemt af investigator, og baseret på en medicinsk vurdering, der inkluderer en sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og elektrokardiogram (EKG);
12. Har kliniske laboratorietestresultater, der efter investigator anses for at være klinisk stabile, især hvis den kliniske abnormitet eller laboratorieparameter anses for at være forbundet med forsøgspersonens underliggende nyreinsufficiens;
13. Et stabilt medicineringsregime er påkrævet, defineret som ikke-start af nye lægemidler eller væsentlige ændringer i dosering(er) inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet eller under udførelsen af ​​undersøgelsen. Ændringer af medicin hos hæmodialysepatienter er underlagt dialysestedets protokoller, således at erytropoiesestimulerende midler, jern og D-vitamin kan ændres baseret på den daværende aktuelle forsøgspersonstatus og standardpraksis for dialyseenheden og forsøgspersonens sikkerhed forud for screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen tilstand, herunder fund i sygehistorien eller i vurderinger før undersøgelsen, som er i stand til at ændre distributionen, metabolismen eller elimineringen af ​​lægemidler, eller som udgør en risiko eller en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen eller fuldførelse af undersøgelsen; Forsøgspersoner i grupperne med nyreinsufficiens vil tage hensyn til graden af ​​nyreinsufficiens og tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter;
2. Aktuelt tegn på eller historie med malignitet, ekskl. basalcellecarcinom, i de 2 år forud for dag -1 (dag før dosering) uden tegn på tilbagefald;
3. Blod- eller plasmadonation inden for de seneste 2 måneder;
4. Kraftig træning fra 48 timer før dag -1 indtil dagen for udskrivelse fra undersøgelsen;
5. Kirurgi inden for 48 timer før randomisering eller planlagt operation i undersøgelsesperioden;
6. Leverfunktionsabnormiteter ved screening (eller dag -1) (defineret ved en stigning i bilirubin, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase, der er 1,5 x øvre normalgrænse for det normale område for forsøgspersoner baseret på alder og køn);
7. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har et positivt graviditetstestresultat;
8. Mænd, der ikke er villige til at praktisere afholdenhed eller bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden (dvs. kondom med sæddræbende middel, hvor det er lokalt tilgængeligt);
9. Tilstedeværelse af kendt forhøjet intrakranielt tryk;
10. Brug af isotretinoin;
11. Anamnese med betydelig overfølsomhed eller allergisk reaktion over for tetracyclin-antibiotika;
12. Anamnese med anfald (f.eks. epilepsi), hovedskade eller meningitis, der kræver løbende anti-anfaldsmedicin;
13. Modtagelse af enhver forsøgsmedicin eller forsøgsudstyr inden for de sidste 30 dage før randomisering;
14. En korrigeret QT (Fridericia) > 500 msek eller historie med forlænget QT-syndrom;
15. Brug af produkter, der indeholder alkohol, koffein, xanthin eller efedrin inden for 48 timer før dosering;
16. Ude af stand eller uvillig, efter efterforskerens vurdering, at overholde protokollen;
17. Forsøgspersoner, der har kendt aktiv hepatitis B eller C, eller human immundefektvirus (HIV) infektion eller har kendt immundefekt sygdom ved screening;
18. Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serumkreatinin (f.eks. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter til renal tubulær sekretion (f.eks. probenecid) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen lægemiddel eller forventet behov for disse terapier gennem den sidste PK-prøve;

19. En ansat hos efterforskeren eller studiecentret eller sponsoren, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter eller sponsoren, eller et familiemedlem til medarbejderen eller efterforskeren.

    Personer med nyreinsufficiens:

20. Har et siddende systolisk blodtryk (BP) > 180 mm Hg eller < 90 mm Hg eller har et siddende diastolisk blodtryk > 110 mm Hg eller < 50 mm Hg ved screeningsbesøget;

21. Brug af andre receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, vitaminer, grapefrugt-/grapefrugtjuice eller kost- eller urtetilskud inden for 14 dage før dag -1 ud over dem, der er anført nedenfor:

    1. Medicin, der kræves til behandling af underliggende nyresygdom eller medicinske tilstande relateret til nyresygdom, er tilladt;
    2. Orale præventionsmidler er tilladt til prævention;
    3. Doser af samtidig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler, hormonerstatningsterapi til kvinder og insulin) skal være stabile i 3 uger før dosering på dag 1. Mindre dosisændringer i overensstemmelse med behandlingspraksis kan tillades efter sponsorens medicinske monitors skøn;
    4. Acetaminophen (≤ 1 g/dag) og lavdosis acetylsalicylsyre (ASA, f.eks. ≤ 325 mg pr. dag) er tilladt.

    Personer med normal nyrefunktion:

22. Unormale og klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, serumkemi, hæmatologi eller urinanalyse efter Investigators skøn;
23. Har et siddende systolisk BP > 150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller har et siddende diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg ved screeningsbesøget;
24. CrCl < 90 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen;

25. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, grapefrugt-/grapefrugtjuice eller kost- eller urtetilskud inden for 14 dage før dag -1 ud over dem, der er anført nedenfor:

    1. Orale præventionsmidler er tilladt til prævention;
    2. Acetaminophen (≤ 1 g/dag) og lavdosis ASA (dvs. ≤ 325 mg pr. dag) er tilladt.