Evalueer de veiligheid en farmacokinetiek van Minocin (Minocycline) voor injectie bij proefpersonen met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier, het vermogen om het onderzoeksgedrag en de taken die vereist zijn voor deelname aan het onderzoek te begrijpen, en de bereidheid om mee te werken aan alle taken, tests en onderzoeken zoals vereist door het protocol, zowel in het ziekenhuis als na ontslag, voor de duur van de studie;
2. Gezonde volwassen man of vrouw tussen 18 en 85 jaar (inclusief) op het moment van screening;
3. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 en ≤ 45 kg/m2;
4. Pols gemeten bij screening/baseline moet binnen het bereik ≥ 45 tot ≤ 115 slagen per minuut liggen (bpm, genomen na rust in een half liggende positie gedurende ten minste 5 minuten);
5. Voldoende perifere vasculaire toegang hebben, op basis van de beoordeling van de onderzoeker, om alle bloedafnames te laten plaatsvinden;

6. Vrouwelijke proefpersoon is chirurgisch steriel, postmenopauzaal, of stemt, als ze zwanger kan worden, in met onthouding of het gebruik van ten minste 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister, intra-uterien apparaat, barrièremethoden, enz.) of alleen mannelijke partnersterilisatie, tussen randomisatie en gedurende 7 dagen na voltooiing van het onderzoek;

   Proefpersonen met nierinsufficiëntie:

7. Beoordeling van nierinsufficiëntie voor toewijzing aan studiegroepen zal gebaseerd zijn op metingen van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking tijdens het screeningbezoek om te bepalen of u in aanmerking komt;

   Proefpersonen met een normale nierfunctie:

8. Normale vrijwilligers kwamen eerst qua leeftijd (± 10 jaar), BMI (± 20%) en geslacht overeen met de gemiddelde waarden van de groep met matige nierinsufficiëntie. Zodra de milde, matige en ernstige nierinsufficiëntiegroepen volledig zijn ingeschreven, worden de gemiddelde waarden van leeftijd, BMI en geslacht berekend voor de gepoolde nierinsufficiëntiegroepen, en aanvullende gezonde proefpersonen kunnen worden ingeschreven om aan de gepoolde gemiddelden te voldoen;

9. Laat een creatinineklaring (CrCl) ≥ 90 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking;

   Onderwerpen hemodialyse:

10. Stabiele hemodialyse ondergaan (Kt/V > 1,2) minstens 3 keer per week gedurende minstens 3 maanden, met behulp van een arterioveneuze fistel of transplantaat;
11. Anders beschouwd als klinisch stabiel met betrekking tot onderliggende nierfunctiestoornis, zoals bepaald door de onderzoeker, en gebaseerd op een medische evaluatie die een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG) omvat;
12. Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben die naar de mening van de onderzoeker als klinisch stabiel worden beschouwd, vooral als de klinische afwijking of laboratoriumparameter verband houdt met de onderliggende nierfunctiestoornis van de proefpersoon;
13. Een stabiel medicatieregime is vereist, gedefinieerd als het niet starten van een nieuw(e) geneesmiddel(en) of significante veranderingen in dosering(en) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of tijdens de uitvoering van het onderzoek. Veranderingen van medicatie bij hemodialysepatiënten zijn onderworpen aan protocollen voor de dialyseplaats, zodat erytropoëse-stimulerende middelen, ijzer en vitamine D kunnen worden gewijzigd op basis van de op dat moment huidige status van de patiënt en de standaardpraktijk van de dialyse-eenheid en de veiligheid van de patiënt voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. een aandoening heeft, inclusief bevindingen in de medische geschiedenis of in beoordelingen voorafgaand aan de studie, die de distributie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kunnen veranderen of die een risico of een contra-indicatie vormen voor deelname aan de studie of het voltooien van de studie; Proefpersonen in de nierinsufficiëntiegroepen zullen rekening houden met de mate van nierinsufficiëntie en de aanwezigheid van comorbiditeiten;
2. Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in de 2 jaar voorafgaand aan dag -1 (dag vóór dosering) zonder bewijs van recidief;
3. Bloed- of plasmadonatie in de afgelopen 2 maanden;
4. Krachtige lichaamsbeweging vanaf 48 uur voorafgaand aan dag -1 tot de dag van ontslag uit het onderzoek;
5. Chirurgie binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie of operatie gepland tijdens de onderzoeksperiode;
6. Afwijkingen van de leverfunctie bij screening (of dag -1) (gedefinieerd door een verhoging van bilirubine, aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase die 1,5 x de bovengrens van normaal is van het normale bereik voor proefpersonen op basis van leeftijd en geslacht);
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die een positieve zwangerschapstest hebben;
8. Mannen die niet bereid zijn om gedurende de gehele studieperiode onthouding te beoefenen of een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, indien lokaal beschikbaar);
9. Aanwezigheid van bekende verhoogde intracraniale druk;
10. Gebruik van isotretinoïne;
11. Geschiedenis van significante overgevoeligheid of allergische reactie op tetracycline-antibiotica;
12. Voorgeschiedenis van toevallen (bijv. epilepsie), hoofdletsel of meningitis waarvoor aanhoudende anti-epileptica nodig zijn;
13. Ontvangst van onderzoeksmedicatie of onderzoekshulpmiddel gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
14. Een gecorrigeerde QT (Fridericia) > 500 msec of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom;
15. Gebruik van producten die alcohol, cafeïne, xanthine of efedrine bevatten binnen 48 uur vóór toediening;
16. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet kunnen of willen voldoen aan het protocol;
17. Proefpersonen die bij screening een actieve infectie met hepatitis B of C, of ​​humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben gekend of een ziekte met immuundeficiëntie hebben gekend;
18. Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. Trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] of cimetidine [Tagamet®]) en concurrenten van renale tubulaire secretie (bijv. Probenecide) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel of verwachte behoefte aan deze therapieën tot en met het laatste PK-monster;

19. Een werknemer van de Onderzoeker of studiecentrum of sponsor, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of studiecentrum of de Sponsor, of een familielid van de werknemer of de Onderzoeker.

    Proefpersonen met nierinsufficiëntie:

20. Bij het screeningsbezoek een systolische bloeddruk (BP) in zittende toestand > 180 mm Hg of < 90 mm Hg of een diastolische bloeddruk in zittende houding > 110 mm Hg of < 50 mm Hg hebben;

21. Gebruik van andere geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines, grapefruit-/grapefruitsap of voedings- of kruidensupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag -1, anders dan hieronder vermeld:

    1. Medicijnen die nodig zijn voor de behandeling van een onderliggende nierziekte of medische aandoeningen die verband houden met een nierziekte zijn toegestaan;
    2. Orale anticonceptiva zijn toegestaan ​​voor anticonceptie;
    3. Doses van gelijktijdig toegediende medicatie (behalve hormonale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie voor vrouwen en insuline) moeten gedurende 3 weken voorafgaand aan de dosering op dag 1 stabiel zijn.
    4. Paracetamol (≤ 1 g/dag) en een lage dosis acetylsalicylzuur (ASA, bijv. ≤ 325 mg per dag) zijn toegestaan.

    Proefpersonen met een normale nierfunctie:

22. Abnormale en klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, serumchemie, hematologie of urineonderzoek naar goeddunken van de onderzoeker;
23. Bij het screeningsbezoek een systolische bloeddruk in zittende houding > 150 mm Hg of < 90 mm Hg of een zittende diastolische bloeddruk hebben > 90 mm Hg of < 50 mm Hg;
24. CrCl < 90 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking;

25. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept, vitamines, grapefruit/grapefruitsap of voedings- of kruidensupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag -1, anders dan hieronder vermeld:

    1. Orale anticonceptiva zijn toegestaan ​​voor anticonceptie;
    2. Paracetamol (≤ 1 g/dag) en lage dosis ASA (d.w.z. ≤ 325 mg per dag) zijn toegestaan.