一项评估 AK002 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 提供书面知情同意书
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性
3. 根据世界卫生组织 (WHO) 标准确诊的 ISM（附录 1）

4. 至少存在以下 SM 相关症状中的一种：

   1. 潮红（每周至少 1 集）
   2. 瘙痒症（最低 MAS2 评分 4）（附录 2）
   3. 腹泻（最低 MAS2 评分 4）（附录 2）
   4. 过敏反应（过去 12 个月内至少发生 1 次 [2 级或更高级别]）
5. 血清总类胰蛋白酶超过 15 ng/mL*，在过去 2 年内间隔 1 个月或更长时间获得的 2 次或更多测量值（*注：这不同于 WHO 诊断标准中“持续超过 20 ng/mL”的次要标准ISM)
6. 愿意并能够遵守研究程序和访问时间表，包括后续访问
7. 能够与研究现场人员进行有效沟通
8. 阴性筛查尿液药物测试（酒精、苯丙胺/甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、可替宁、美沙酮、甲喹酮、鸦片制剂、苯环利定）
9. 阴性筛查卵子和寄生虫测试
10. 根据病史、体格检查 (PE)、生命体征评估、12 导联心电图、临床实验室评估和一般观察记录，由研究者确定身体健康
11. 有生育潜力的女性，必须在筛选前至少 4 周至第 85 天使用高效的节育方法（如果始终正确使用，每年的失败率 <1%）。应告知女性相关的潜在风险入学时怀孕。 可接受的避孕方式包括植入物、注射剂、复方口服避孕药和一些宫内节育器 (IUD)。 此外，屏障方法必须始终与高效方法同时使用。 双屏障不被认为是一种非常有效的方法。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）不是可接受的避孕方法。 如果女性患者绝经后至少 2 年且促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 mIU/mL、已手术绝育或已接受子宫切除术，则被认为不具有生育潜力。
12. 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在与育龄女性伴侣进行性活动时使用不含杀精子剂的避孕套。 男性患者的女性性伴侣必须愿意按照上述方法避免怀孕。

排除标准：

1. 已知对研究药物的任何成分过敏
2. 存在相关的血液学非肥大细胞谱系疾病或 MC 白血病
3. 研究者认为可能损害血液、心血管、肺、肾脏、胃肠道、肝脏、骨骼或中枢神经系统的任​​何疾病或病症（医学或外科）；或其他可能干扰 AK002 的吸收、分布、代谢或排泄的情况，或会使患者面临更高的风险
4. 研究者认为具有临床意义的异常实验室值的存在
5. 参与同时进行的干预研究，最后一次干预发生在研究药物给药前 30 天内（生物制品为 90 天或 5 个半衰期，以较长者为准）
6. 在过去 6 个月内接受过化疗或放疗
7. 在筛选后 6 个月内治疗有临床意义的蠕虫寄生虫感染
8. 在筛选前 7 天内使用（或 5 个半衰期，以较长者为准）或预计需要使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或 β 受体阻滞剂
9. 在筛选前 30 天内使用（或 5 个半衰期，以较长者为准）或预计需要使用奥马珠单抗、免疫抑制药物或全身性皮质类固醇，每日剂量 >10 毫克泼尼松或等效药物
10. 在研究开始治疗前 30 天内、治疗期间接种减毒活疫苗，或预计在研究药物给药的 5 个半衰期（4 个月）内接种疫苗
11. 研究药物给药前 56 天内献血或失血 > 500 mL，或研究药物给药前 7 天内献血
12. 在研究药物给药前 48 小时内未避免过量摄入咖啡因（每天 > 3 杯咖啡或等同物），并同意在整个住院期间这样做
13. 筛查时肝炎血清学结果呈阳性，但接种过疫苗的患者或肝炎过去但已治愈的患者除外
14. 筛选时 HIV 血清学阳性结果
15. 研究者或医疗监督员认为患者不适合入组的任何其他原因
16. 患者易受伤害（例如，患者被拘留）