Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AK002

Critère d'intégration:

1. Fourni un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme âgé de ≥18 ans et ≤65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Diagnostic confirmé d'ISM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Annexe 1)

4. Présence d'au moins 1 des symptômes liés au SM suivants :

   1. Flushing (au moins 1 épisode par semaine)
   2. Prurit (score MAS2 minimum de 4) (Annexe 2)
   3. Diarrhée (score MAS2 minimum de 4) (Annexe 2)
   4. Anaphylaxie (au moins 1 épisode [grade 2 ou supérieur] au cours des 12 derniers mois)
5. La tryptase totale sérique a dépassé 15 ng/mL* à 2 mesures ou plus obtenues à 1 mois ou plus d'intervalle au cours des 2 dernières années (* Remarque : cela varie du critère mineur de « dépasse constamment 20 ng/mL » dans les critères de diagnostic de l'OMS de l'ISM)
6. Volonté et capable de se conformer aux procédures de l'étude et au calendrier des visites, y compris les visites de suivi
7. Capable de communiquer efficacement avec le personnel du site d'étude
8. Tests de dépistage de drogues urinaires négatifs (alcool, amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, cotinine, méthadone, méthaqualone, opiacés, phencyclidine)
9. Test négatif de dépistage des ovules et des parasites
10. Déterminé par l'investigateur comme étant en bonne santé, comme documenté par les antécédents médicaux, l'examen physique (EP), les évaluations des signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, les évaluations de laboratoire clinique et les observations générales
11. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces (taux d'échec <1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) au moins 4 semaines avant le dépistage jusqu'au jour 85. Les femmes doivent être informées des risques potentiels associés à tomber enceinte pendant son inscription. Les formes de contraception acceptées sont les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés et certains dispositifs intra-utérins (DIU). De plus, une méthode barrière doit toujours être utilisée de façon concomitante à la méthode hautement efficace. La double barrière n'est pas considérée comme une méthode hautement efficace. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas un moyen de contraception acceptable. Les patientes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer lorsqu'elles sont ménopausées depuis au moins 2 ans avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, sont stérilisées chirurgicalement ou ont subi une hystérectomie.
12. Les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif sans spermicide lors d'une activité sexuelle avec des partenaires féminines en âge de procréer. Les partenaires sexuelles féminines des patients masculins doivent être disposées à éviter une grossesse selon les méthodes décrites ci-dessus.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament à l'étude
2. Présence d'un trouble de la lignée hématologique non mastocytaire associé ou d'une leucémie MC
3. Toute maladie ou condition (médicale ou chirurgicale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique, squelettique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de AK002, ou exposeraient le patient à un risque accru
4. La présence de valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur
5. Participation à une étude interventionnelle simultanée avec la dernière intervention survenant dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (90 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, pour les produits biologiques)
6. Traitement par chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 6 mois précédents
7. Traitement d'une infection parasitaire helminthique cliniquement significative dans les 6 mois suivant le dépistage
8. Utilisation pendant les 7 jours précédant le dépistage (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) ou qui devrait nécessiter l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou de bêta-bloquants
9. Utilisation pendant les 30 jours précédant le dépistage (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) ou nécessitant l'utilisation d'omalizumab, de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques avec une dose quotidienne > 10 mg de prednisone ou équivalent
10. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant le début du traitement dans l'étude, pendant la période de traitement, ou vaccination prévue dans les 5 demi-vies (4 mois) suivant l'administration du médicament à l'étude
11. Don ou perte de > 500 mL de sang dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
12. Ne s'est pas abstenu de consommer excessivement de caféine (> 3 tasses de café par jour ou équivalent) pendant 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude et a accepté de le faire tout au long de la période d'hospitalisation
13. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les patients vaccinés ou les patients avec une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage
14. Résultats positifs de la sérologie VIH lors du dépistage
15. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rend le patient inapte à l'inscription
16. Le patient est vulnérable (par exemple, le patient est maintenu en détention)