Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AK002

Einschlusskriterien:

1. Vorausgesetzt, schriftliche Einverständniserklärung
2. Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Bestätigte ISM-Diagnose basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Anhang 1)

4. Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden SM-bezogenen Symptome:

   1. Flush (mindestens 1 Episode pro Woche)
   2. Pruritus (mindestens MAS2-Score von 4) (Anhang 2)
   3. Durchfall (mindestens MAS2-Score von 4) (Anhang 2)
   4. Anaphylaxie (mindestens 1 Episode [Grad 2 oder höher] innerhalb der letzten 12 Monate)
5. Die Serum-Gesamttryptase überstieg 15 ng/ml* bei 2 oder mehr Messungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre im Abstand von 1 oder mehr Monaten durchgeführt wurden (*Hinweis: Dies weicht vom Nebenkriterium „dauerhaft über 20 ng/ml“ in den WHO-Diagnosekriterien ab des ISM)
6. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren und den Besuchsplan einzuhalten, einschließlich Folgebesuche
7. Kann effektiv mit dem Personal des Studienzentrums kommunizieren
8. Negative Suchurin-Drogentests (Alkohol, Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Cotinin, Methadon, Methaqualon, Opiate, Phencyclidin)
9. Negativer Screening-Eizellen- und Parasitentest
10. Vom Ermittler festgestellt, dass er bei guter Gesundheit ist, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE), Vitalzeichenbewertungen, 12-Kanal-EKG, klinische Laborbewertungen und allgemeine Beobachtungen dokumentiert
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening bis Tag 85 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (Versagensrate < 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) anwenden. Frauen sollten über die damit verbundenen potenziellen Risiken informiert werden während der Einschreibung schwanger werden. Akzeptierte Formen der Empfängnisverhütung sind Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva und einige Intrauterinpessaren (IUPs). Außerdem muss parallel zur hochwirksamen Methode immer eine Barrieremethode angewendet werden. Die Doppelbarriere wird nicht als hochwirksame Methode angesehen. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) ist kein akzeptables Mittel zur Empfängnisverhütung. Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 40 mIU/ml aufweisen, chirurgisch sterilisiert wurden oder sich einer Hysterektomie unterzogen haben.
12. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter ein Kondom ohne Spermizid zu verwenden. Weibliche Sexualpartner männlicher Patienten müssen bereit sein, eine Schwangerschaft nach den oben beschriebenen Methoden zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
2. Vorhandensein einer assoziierten hämatologischen Nicht-Mastzell-Abstammungsstörung oder MC-Leukämie
3. Alle Krankheiten oder Zustände (medizinisch oder chirurgisch), die nach Ansicht des Prüfarztes das hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, renale, gastrointestinale, hepatische, skelettale oder zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnten; oder andere Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von AK002 beeinträchtigen oder den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen würden
4. Das Vorhandensein abnormaler Laborwerte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden
5. Teilnahme an einer gleichzeitigen Interventionsstudie, wobei die letzte Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgte (90 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, für biologische Produkte)
6. Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie in den vorangegangenen 6 Monaten
7. Behandlung einer klinisch signifikanten parasitären Wurminfektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
8. Anwendung während der 7 Tage vor dem Screening (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder voraussichtlich die Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern oder Betablockern erfordern
9. Anwendung während der 30 Tage vor dem Screening (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder die voraussichtlich die Anwendung von Omalizumab, Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden mit einer Tagesdosis von > 10 mg Prednison oder Äquivalent erfordern
10. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Studie, während des Behandlungszeitraums oder Impfung, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten (4 Monate) nach Verabreichung des Studienmedikaments erwartet wird
11. Spende oder Verlust von >500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
12. Hat 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf übermäßigen Koffeinkonsum (> 3 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) verzichtet und sich dazu bereit erklärt, dies während des gesamten stationären Zeitraums zu tun
13. Positive Ergebnisse der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Patienten oder Patienten mit zurückliegender, aber abgeklungener Hepatitis, beim Screening
14. Positive Ergebnisse der HIV-Serologie beim Screening
15. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors den Patienten für die Aufnahme ungeeignet macht
16. Patient ist gefährdet (z. B. Patient in Untersuchungshaft)