En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AK002

Inklusjonskriterier:

1. Forutsatt skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 og ≤65 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema
3. Bekreftet diagnose av ISM basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (vedlegg 1)

4. Tilstedeværelse av minst 1 av følgende SM-relaterte symptomer:

   1. Flushing (minst 1 episode per uke)
   2. Pruritus (minimum MAS2-score på 4) (vedlegg 2)
   3. Diaré (minimum MAS2-score på 4) (vedlegg 2)
   4. Anafylaksi (minst 1 episode [grad 2 eller høyere] i løpet av de siste 12 månedene)
5. Totaltryptase i serum overskred 15 ng/ml* ved 2 eller flere målinger oppnådd med 1 eller flere måneders mellomrom i løpet av de siste 2 årene (*Merk: dette varierer fra det mindre kriteriet "vedvarende overskrider 20 ng/ml" i WHO-kriteriene for diagnose av ISM)
6. Villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og besøksplanen, inkludert oppfølgingsbesøk
7. Kunne kommunisere effektivt med personalet på studiestedet
8. Negativ screening av rusmiddeltester for urin (alkohol, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, cotinin, metadon, metakvalon, opiater, fencyklidin)
9. Negativ screening av egg- og parasitttest
10. Avgjort av etterforskeren å være i god helse som dokumentert av sykehistorien, fysisk undersøkelse (PE), vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG, kliniske laboratorievurderinger og generelle observasjoner
11. Kvinner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (sviktrate <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) minst 4 uker før screening frem til dag 85. Kvinner bør informeres om potensielle risikoer forbundet med å bli gravid mens du er påmeldt. Aksepterte former for prevensjon er implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler og noen intrauterine enheter (IUD). I tillegg må en barrieremetode alltid brukes samtidig med den svært effektive metoden. Dobbeltbarriere anses ikke som en svært effektiv metode. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke et akseptabelt prevensjonsmiddel. Kvinnelige pasienter anses å ikke være i fertil alder når de er postmenopausale i minst 2 år med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer >40 mIU/ml, er kirurgisk sterilisert eller har gjennomgått hysterektomi.
12. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke kondom uten sæddrepende middel under seksuell aktivitet med kvinnelige partnere i fertil alder. Kvinnelige seksuelle partnere til mannlige pasienter må være villige til å unngå graviditet i henhold til de ovenfor beskrevne metodene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av studiemedisinen
2. Tilstedeværelse av en assosiert hematologisk ikke-mastcellelinjelidelse eller MC-leukemi
3. Enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere det hematologiske, kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, gastrointestinale, lever-, skjelett- eller sentralnervesystemet; eller andre tilstander som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av AK002, eller som vil sette pasienten i økt risiko
4. Tilstedeværelsen av unormale laboratorieverdier ansett for å være klinisk signifikante av etterforskeren
5. Deltakelse i en samtidig intervensjonsstudie med siste intervensjon innen 30 dager før administrasjon av studiemedikamentet (90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, for biologiske produkter)
6. Behandling med kjemoterapi eller strålebehandling i de foregående 6 månedene
7. Behandling for en klinisk signifikant helmintisk parasittisk infeksjon innen 6 måneder etter screening
8. Bruk i løpet av de 7 dagene før screening (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) eller forventes å kreve bruk av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller betablokkere
9. Bruk i løpet av 30 dager før screening (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) eller forventes å kreve bruk av omalizumab, immunsuppressive legemidler eller systemiske kortikosteroider med en daglig dose >10 mg prednison eller tilsvarende
10. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 30 dager før oppstart av behandling i studien, i løpet av behandlingsperioden, eller forventet vaksinasjon innen 5 halveringstider (4 måneder) etter administrering av studiemedikamentet
11. Donasjon eller tap av >500 ml blod innen 56 dager før administrering av studiemedikamentet eller donasjon av plasma innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet
12. Har ikke avstått fra overdreven koffeinforbruk (>3 kopper kaffe per dag eller tilsvarende) i 48 timer før studiemedisinadministrasjonen og samtykket i dette gjennom hele døgnperioden
13. Positive hepatittserologiresultater, med unntak av vaksinerte pasienter eller pasienter med tidligere, men løst hepatitt, ved screening
14. Positive HIV-serologiresultater ved screening
15. Enhver annen grunn som etter etterforskerens eller den medisinske overvåkerens oppfatning gjør pasienten uegnet for innskrivning
16. Pasienten er sårbar (f.eks. pasienten holdes i varetekt)