En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos AK002

Inklusionskriterier:

1. Lämnat skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna i åldern ≥18 och ≤65 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Bekräftad diagnos av ISM baserad på Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (bilaga 1)

4. Närvaro av minst 1 av följande SM-relaterade symtom:

   1. Flushing (minst 1 avsnitt per vecka)
   2. Klåda (minsta MAS2-poäng på 4) (Bilaga 2)
   3. Diarré (minsta MAS2-poäng på 4) (Bilaga 2)
   4. Anafylaxi (minst 1 episod [grad 2 eller högre] under de senaste 12 månaderna)
5. Totalt tryptas i serum överskred 15 ng/ml* vid 2 eller fler mätningar erhållna med 1 eller fler månaders mellanrum under de senaste 2 åren (*Obs: detta varierar från det mindre kriteriet "ihållande överstiger 20 ng/ml" i WHO:s kriterier för diagnos av ISM)
6. Vill och kan följa studieprocedurerna och besöksschemat, inklusive uppföljningsbesök
7. Kunna kommunicera effektivt med personalen på studieplatsen
8. Negativ screening av drogtester för urin (alkohol, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, kotinin, metadon, metakvalon, opiater, fencyklidin)
9. Negativ screening av ägg och parasittest
10. Fastställts av utredaren att vara vid god hälsa enligt den medicinska historien, fysisk undersökning (PE), bedömningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratoriebedömningar och allmänna observationer
11. Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder (felfrekvens <1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) minst 4 veckor före screening fram till dag 85. Kvinnor bör informeras om de potentiella riskerna förknippade med att bli gravid under inskrivningen. Accepterade former av preventivmedel är implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel och vissa intrauterina enheter (IUD). Dessutom måste en barriärmetod alltid användas tillsammans med den mycket effektiva metoden. Dubbelbarriär anses inte vara en mycket effektiv metod. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte ett acceptabelt preventivmedel. Kvinnliga patienter anses inte vara i fertil ålder när de är postmenopausala i minst 2 år med follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer >40 mIU/ml, är kirurgiskt steriliserade eller har genomgått hysterektomi.
12. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda kondom utan spermiedödande medel under sexuell aktivitet med kvinnliga partner i fertil ålder. Kvinnliga sexpartners till manliga patienter måste vara villiga att undvika graviditet enligt ovan beskrivna metoder.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot någon beståndsdel i studieläkemedlet
2. Närvaro av en associerad hematologisk störning av icke-mastcellslinje eller MC-leukemi
3. Alla sjukdomar eller tillstånd (medicinska eller kirurgiska) som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra det hematologiska, kardiovaskulära, lung-, njur-, gastrointestinala, lever-, skelett- eller centrala nervsystemet; eller andra tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av AK002, eller som skulle utsätta patienten för ökad risk
4. Förekomsten av onormala laboratorievärden som utredaren anser vara kliniskt signifikanta
5. Deltagande i en samtidig interventionsstudie där den sista interventionen inträffade inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet (90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, för biologiska produkter)
6. Behandling med kemoterapi eller strålbehandling under de föregående 6 månaderna
7. Behandling för en kliniskt signifikant helmintisk parasitinfektion inom 6 månader efter screening
8. Används under 7 dagar före screening (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) eller förväntas kräva användning av angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller betablockerare
9. Används under 30 dagar före screening (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) eller förväntas kräva användning av omalizumab, immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider med en daglig dos >10 mg prednison eller motsvarande
10. Vaccination med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före påbörjad behandling i studien, under behandlingsperioden, eller förväntad vaccination inom 5 halveringstider (4 månader) efter administrering av studieläkemedlet
11. Donation eller förlust av >500 ml blod inom 56 dagar före administrering av studieläkemedlet eller donation av plasma inom 7 dagar före administrering av studieläkemedel
12. Har inte avstått från överdriven koffeinkonsumtion (>3 koppar kaffe per dag eller motsvarande) under 48 timmar före studieläkemedelsadministrationen och samtyckt till detta under hela slutenvårdsperioden
13. Positiva hepatitserologiresultat, utom för vaccinerade patienter eller patienter med tidigare men löst hepatit, vid screening
14. Positiva HIV-serologiresultat vid screening
15. Någon annan orsak som enligt Utredaren eller Läkarmonitorn gör patienten olämplig för inskrivning
16. Patienten är sårbar (t.ex. patienten hålls i förvar)