Tanulmány az AK002 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Feltéve, hogy írásban beleegyezett
2. Férfi vagy nő életkora ≥18 és ≤65 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
3. Az ISM megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai alapján (1. függelék)

4. Az alábbi, SM-hez kapcsolódó tünetek közül legalább egy jelenléte:

   1. Kipirulás (legalább 1 epizód hetente)
   2. Viszketés (minimális MAS2 pontszám 4) (2. melléklet)
   3. Hasmenés (minimális MAS2 pontszám 4) (2. melléklet)
   4. Anafilaxia (legalább 1 epizód [2. fokozatú vagy magasabb] az elmúlt 12 hónapban)
5. A szérum össztriptáz szintje meghaladta a 15 ng/ml-t* 2 vagy több mérésnél, amelyeket 1 vagy több hónapos különbséggel az elmúlt 2 évben végeztek (*Megjegyzés: ez eltér a WHO diagnosztizálási kritériumaiban szereplő „tartósan meghaladja a 20 ng/ml-t” kisebb kritériumtól az ISM)
6. Hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat és a látogatási ütemtervet, beleértve az utólátogatásokat is
7. Képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálati helyszín személyzetével
8. Negatív szűrővizelet-kábítószer-teszt (alkohol, amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, kotinin, metadon, metaqualon, opiátok, fenciklidin)
9. Negatív szűrési petesejtek és parazita teszt
10. A vizsgáló jó egészségnek örvend, amit az anamnézis, a fizikális vizsgálat (PE), az életjelek felmérése, a 12 elvezetéses EKG, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok és az általános megfigyelések dokumentálnak.
11. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (a sikertelenség aránya <1% évente, következetesen és helyesen alkalmazva) a szűrés előtt legalább 4 héttel a 85. napig. A nőket tájékoztatni kell a teherbe esni a beiratkozás során. A fogamzásgátlás elfogadott formái az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók és egyes méhen belüli eszközök (IUD). Ezen túlmenően a rendkívül hatékony módszerrel egyidejűleg gát módszert is kell alkalmazni. A kettős korlát nem tekinthető túl hatékony módszernek. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) nem elfogadható fogamzásgátlási eszköz. A nőbetegek nem tekinthetők fogamzóképes korúnak, ha legalább 2 évig posztmenopauzában vannak, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >40 mIU/ml, műtétileg sterilizálták vagy méheltávolításon estek át.
12. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzóképes korú női partnerekkel folytatott szexuális tevékenység során spermicid nélküli óvszert használnak. A férfi betegek női szexuális partnereinek hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére a fent leírt módszerek szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben
2. Kapcsolódó hematológiai, nem hízósejtvonal-rendellenesség vagy MC leukémia jelenléte
3. Bármilyen betegség vagy állapot (orvosi vagy sebészeti), amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a hematológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, gyomor-bélrendszeri, máj-, csontváz- vagy központi idegrendszert; vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják az AK002 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy fokozott kockázatnak teszik ki a beteget
4. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros laboratóriumi értékek jelenléte
5. Részvétel egy párhuzamos intervenciós vizsgálatban, amelyben az utolsó beavatkozás a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül történt (biológiai termékek esetében 90 nap vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
6. Kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés az elmúlt 6 hónapban
7. Klinikailag jelentős helmintikus parazitafertőzés kezelése a szűrést követő 6 hónapon belül
8. Alkalmazása a szűrést megelőző 7 napon belül (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb), vagy várhatóan angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy béta-blokkolók alkalmazása szükséges
9. Alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb), vagy várhatóan omalizumab, immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adaggal
10. Élő attenuált vakcinákkal történő vakcinázás a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, a kezelési időszak alatt, vagy vakcinázás a vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 felezési időn belül (4 hónapon belül)
11. >500 ml vér adományozása vagy elvesztése a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül vagy plazmaadás a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül
12. Nem tartózkodott a túlzott koffeinfogyasztástól (napi 3 csésze kávé vagy azzal egyenértékű) a vizsgált gyógyszer beadása előtt 48 órában, és ehhez hozzájárult a fekvőbeteg időszak alatt
13. Pozitív hepatitis szerológiai eredmények, kivéve a beoltott betegeket vagy a múltban, de megoldódott hepatitisben szenvedő betegeket, a szűréskor
14. Pozitív HIV-szerológiai eredmények a szűréskor
15. Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a felvételre
16. A beteg sebezhető (például fogva tartott beteg)