Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AK002

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤65 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Potvrzená diagnóza ISM na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (Příloha 1)

4. Přítomnost alespoň 1 z následujících příznaků souvisejících s SM:

   1. Návaly horka (alespoň 1 epizoda týdně)
   2. Pruritus (minimální skóre MAS2 4) (příloha 2)
   3. Průjem (minimální skóre MAS2 4) (příloha 2)
   4. Anafylaxe (alespoň 1 epizoda [stupeň 2 nebo vyšší] za posledních 12 měsíců)
5. Celková hladina tryptázy v séru překročila 15 ng/ml* při 2 nebo více měřeních získaných s odstupem 1 nebo více měsíců během posledních 2 let (*Poznámka: toto se liší od vedlejšího kritéria „trvale překračuje 20 ng/ml“ v kritériích WHO pro diagnózu ISM)
6. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a plán návštěv, včetně následných návštěv
7. Dokáže efektivně komunikovat s personálem studijního místa
8. Negativní screeningové testy moči na drogy (alkohol, amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, kotinin, metadon, metakvalon, opiáty, fencyklidin)
9. Negativní screeningový test na vajíčka a parazity
10. Vyšetřovatel určil, že je v dobrém zdravotním stavu, jak je zdokumentováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE), hodnocením vitálních funkcí, 12svodovým EKG, klinickými laboratorními hodnoceními a obecnými pozorováními
11. Ženy ve fertilním věku musí minimálně 4 týdny před screeningem až do 85. dne používat vysoce účinné metody antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně při důsledném a správném používání). Ženy by měly být informovány o možných rizicích spojených s otěhotnění během zápisu. Přijatými formami antikoncepce jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska (IUD). Kromě toho musí být bariérová metoda vždy použita současně s vysoce účinnou metodou. Dvojitá bariéra není považována za vysoce účinnou metodu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) není přijatelným prostředkem antikoncepce. Pacientky jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud jsou po menopauze alespoň 2 roky s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, jsou chirurgicky sterilizovány nebo podstoupily hysterektomii.
12. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu bez spermicidu během sexuální aktivity s partnerkami ve fertilním věku. Sexuální partnerky pacientů mužského pohlaví musí být ochotny vyhnout se těhotenství podle výše popsaných metod.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku
2. Přítomnost přidružené hematologické poruchy non-žírných buněk nebo MC leukémie
3. Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické), které by podle názoru Zkoušejícího mohly ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, ledvinový, gastrointestinální, jaterní, kosterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním AK002 nebo by mohly pacienta vystavit zvýšenému riziku
4. Přítomnost abnormálních laboratorních hodnot považovaných zkoušejícím za klinicky významné
5. Účast v souběžné intervenční studii s poslední intervencí během 30 dnů před podáním studovaného léku (90 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, pro biologické přípravky)
6. Léčba chemoterapií nebo radioterapií v předchozích 6 měsících
7. Léčba klinicky významné helmintické parazitární infekce do 6 měsíců od screeningu
8. Použití během 7 dnů před screeningem (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) nebo se očekává, že bude vyžadovat použití inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo betablokátorů
9. Použití během 30 dnů před screeningem (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) nebo se očekává, že bude vyžadovat použití omalizumabu, imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů s denní dávkou >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu
10. Očkování živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před zahájením léčby ve studii, během období léčby nebo vakcinace očekávaná během 5 poločasů (4 měsíců) od podání studovaného léku
11. Darování nebo ztráta >500 ml krve během 56 dnů před podáním studovaného léčiva nebo darování plazmy během 7 dnů před podáním studovaného léčiva
12. Nezdržel se nadměrné konzumace kofeinu (>3 šálky kávy denně nebo ekvivalent) po dobu 48 hodin před podáním studovaného léku a souhlasil s tím, že tak učiní po celou dobu hospitalizace
13. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných pacientů nebo pacientů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu
14. Pozitivní výsledky sérologie HIV při screeningu
15. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pacienta nevhodným pro zařazení
16. Pacient je zranitelný (např. pacient držený ve vazbě)