Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AK002

Kryteria przyjęcia:

1. Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤65 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
3. Potwierdzone rozpoznanie ISM na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Załącznik 1)

4. Obecność co najmniej 1 z następujących objawów związanych z SM:

   1. Zaczerwienienie (co najmniej 1 epizod na tydzień)
   2. Świąd (minimalny wynik MAS2 4) (Załącznik 2)
   3. Biegunka (minimalny wynik MAS2 4) (Załącznik 2)
   4. Anafilaksja (co najmniej 1 epizod [stopień 2 lub wyższy] w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
5. Tryptaza całkowita w surowicy przekroczyła 15 ng/ml* w 2 lub więcej pomiarach wykonanych w odstępie 1 lub więcej miesięcy w ciągu ostatnich 2 lat (*Uwaga: różni się to od drugorzędnego kryterium „stale przekracza 20 ng/ml” w kryteriach diagnostycznych WHO ISM)
6. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt, w tym wizyt kontrolnych
7. Potrafi skutecznie komunikować się z personelem ośrodka badawczego
8. Negatywne przesiewowe testy na obecność narkotyków w moczu (alkohol, amfetaminy / metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, kotynina, metadon, metakwalon, opiaty, fencyklidyna)
9. Negatywny test przesiewowy na komórki jajowe i pasożyty
10. Stwierdzony przez Badacza jako dobry stan zdrowia udokumentowany na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (PE), oceny parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, ocen laboratoryjnych i ogólnych obserwacji
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym do dnia 85. Kobiety należy poinformować o potencjalnym ryzyku związanym z zajście w ciążę podczas rejestracji. Akceptowanymi formami antykoncepcji są implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne i niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD). Ponadto metoda barierowa musi być zawsze stosowana równolegle z metodą wysoce skuteczną. Podwójna bariera nie jest uważana za wysoce skuteczną metodę. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji. Uznaje się, że pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie od co najmniej 2 lat i mają poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mIU/ml, zostały wysterylizowane chirurgicznie lub przeszły histerektomię.
12. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy bez środka plemnikobójczego podczas stosunków seksualnych z partnerkami w wieku rozrodczym. Partnerki seksualne pacjentów płci męskiej muszą być chętne do uniknięcia ciąży zgodnie z wyżej opisanymi metodami.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku
2. Obecność powiązanego zaburzenia linii hematologicznej niezwiązanej z komórkami tucznymi lub białaczki MC
3. Jakakolwiek choroba lub stan (medyczny lub chirurgiczny), który w opinii Badacza może zagrażać układowi hematologicznemu, sercowo-naczyniowemu, płucnemu, nerkowemu, żołądkowo-jelitowemu, wątrobowemu, szkieletowemu lub ośrodkowemu układowi nerwowemu; lub inne stany, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie AK002 lub narażać pacjenta na zwiększone ryzyko
4. Obecność nieprawidłowych wartości laboratoryjnych uznanych przez Badacza za klinicznie istotne
5. Udział w równoległym badaniu interwencyjnym, w którym ostatnia interwencja miała miejsce w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w przypadku produktów biologicznych)
6. Leczenie chemioterapią lub radioterapią w ciągu ostatnich 6 miesięcy
7. Leczenie klinicznie istotnej infekcji robaczycą pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
8. Stosować w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub oczekuje się, że będzie wymagać zastosowania inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub beta-adrenolityków
9. Stosowanie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub oczekuje się, że będzie wymagało zastosowania omalizumabu, leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce dobowej >10 mg prednizonu lub równoważnej
10. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w okresie leczenia lub szczepienie spodziewane w ciągu 5 okresów półtrwania (4 miesiące) od podania badanego leku
11. Oddanie lub utrata >500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
12. Nie powstrzymał się od nadmiernego spożycia kofeiny (>3 filiżanki kawy dziennie lub odpowiednik) przez 48 godzin przed podaniem badanego leku i zgodził się na to przez cały okres hospitalizacji
13. Dodatnie wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem pacjentów zaszczepionych lub pacjentów z zapaleniem wątroby w przeszłości, które ustąpiło, podczas badania przesiewowego
14. Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku HIV podczas badań przesiewowych
15. Każdy inny powód, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego powoduje, że pacjent nie nadaje się do rejestracji
16. Pacjent jest bezbronny (np. pacjent zatrzymany)