En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AK002

Inklusionskriterier:

1. Forudsat skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
3. Bekræftet diagnose af ISM baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (bilag 1)

4. Tilstedeværelse af mindst 1 af følgende SM-relaterede symptomer:

   1. Skylning (mindst 1 episode om ugen)
   2. Pruritus (minimum MAS2-score på 4) (bilag 2)
   3. Diarré (minimum MAS2-score på 4) (bilag 2)
   4. Anafylaksi (mindst 1 episode [grad 2 eller højere] inden for de sidste 12 måneder)
5. Total tryptase i serum oversteg 15 ng/ml* ved 2 eller flere målinger opnået med 1 eller flere måneders mellemrum inden for de sidste 2 år (*Bemærk: dette varierer fra det mindre kriterium om "vedvarende overstiger 20 ng/mL" i WHO-kriterierne for diagnose af ISM)
6. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplan, herunder opfølgende besøg
7. Er i stand til at kommunikere effektivt med personalet på studiestedet
8. Negativ screening af urinstoftests (alkohol, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, cotinin, metadon, methaqualon, opiater, phencyclidin)
9. Negativ screening af æg- og parasittest
10. Fastslået af investigator at være ved godt helbred som dokumenteret af sygehistorien, fysisk undersøgelse (PE), vurderinger af vitale tegn, 12-aflednings EKG, kliniske laboratorievurderinger og generelle observationer
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) mindst 4 uger før screening indtil dag 85. Kvinder bør informeres om de potentielle risici forbundet med at blive gravid, mens du er tilmeldt. Accepterede former for prævention er implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler og nogle intrauterine anordninger (IUD'er). Derudover skal der altid anvendes en barrieremetode sideløbende med den yderst effektive metode. Dobbeltbarriere anses ikke for at være en meget effektiv metode. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke et acceptabelt præventionsmiddel. Kvindelige patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, når de er postmenopausale i mindst 2 år med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 mIU/ml, er kirurgisk steriliseret eller har gennemgået hysterektomi.
12. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom uden sæddræbende middel under seksuel aktivitet med kvindelige partnere i den fødedygtige alder. Mandlige patienters kvindelige seksuelle partnere skal være villige til at undgå graviditet i henhold til de ovenfor beskrevne metoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for enhver bestanddel af undersøgelseslægemidlet
2. Tilstedeværelse af en associeret hæmatologisk ikke-mastcelle-linjelidelse eller MC leukæmi
3. Enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), som efter investigatorens mening kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, renale, gastrointestinale, lever-, skelet- eller centralnervesystem; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af AK002, eller ville sætte patienten i øget risiko
4. Tilstedeværelsen af ​​unormale laboratorieværdier, der anses for at være klinisk signifikante af investigator
5. Deltagelse i et samtidig interventionsstudie med den sidste intervention, der fandt sted inden for 30 dage før administration af forsøgslægemidlet (90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, for biologiske produkter)
6. Behandling med kemoterapi eller strålebehandling i de foregående 6 måneder
7. Behandling for en klinisk signifikant helmintisk parasitinfektion inden for 6 måneder efter screening
8. Brug i de 7 dage før screening (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) eller forventes at kræve brug af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere eller betablokkere
9. Brug i de 30 dage før screening (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) eller forventes at kræve brug af omalizumab, immunsuppressive lægemidler eller systemiske kortikosteroider med en daglig dosis >10 mg prednison eller tilsvarende
10. Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før påbegyndelse af behandling i undersøgelsen, i behandlingsperioden, eller vaccination forventes inden for 5 halveringstider (4 måneder) efter indgivelsen af ​​studielægemidlet
11. Donation eller tab af >500 ml blod inden for 56 dage før administration af forsøgslægemidlet eller donation af plasma inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemiddel
12. Har ikke afholdt sig fra overdrevent koffeinforbrug (>3 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) i 48 timer før studiets lægemiddeladministration og accepteret at gøre det i hele indlæggelsesperioden
13. Positive hepatitis serologi resultater, undtagen for vaccinerede patienter eller patienter med tidligere, men løst hepatitis, ved screening
14. Positive HIV-serologiresultater ved screening
15. Enhver anden grund, der efter Investigator eller Lægemonitorens mening gør patienten uegnet til indskrivning
16. Patienten er sårbar (f.eks. patient tilbageholdt)