Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AK002

Критерии включения:

1. Дано письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤65 лет на момент подписания формы информированного согласия
3. Подтвержденный диагноз ISM на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Приложение 1)

4. Наличие по крайней мере 1 из следующих симптомов, связанных с СМ:

   1. Приливы (минимум 1 эпизод в неделю)
   2. Зуд (минимум 4 балла по шкале MAS2) (Приложение 2)
   3. Диарея (минимум 4 балла по шкале MAS2) (Приложение 2)
   4. Анафилаксия (как минимум 1 эпизод [степени 2 или выше] за последние 12 месяцев)
5. Общая триптаза в сыворотке превышала 15 нг/мл* при 2 или более измерениях, проведенных с интервалом в 1 или более месяцев в течение последних 2 лет (*Примечание: это отличается от малого критерия «постоянно превышает 20 нг/мл» в критериях диагностики ВОЗ ISM)
6. Желание и способность соблюдать процедуры исследования и график посещений, включая последующие визиты
7. Умение эффективно общаться с персоналом исследовательского центра
8. Отрицательный скрининг мочи на наркотики (алкоголь, амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, котинин, метадон, метаквалон, опиаты, фенциклидин)
9. Отрицательный скрининг яйцеклеток и тест на паразитов
10. Состояние здоровья, подтвержденное исследователем, подтверждено анамнезом, физическим осмотром (ФЭ), оценками основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клиническими лабораторными оценками и общими наблюдениями.
11. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (частота неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) по крайней мере за 4 недели до скрининга до 85-го дня. Женщины должны быть проинформированы о потенциальных рисках, связанных с забеременеть во время регистрации. Принятыми формами контрацепции являются имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы и некоторые внутриматочные средства (ВМС). Кроме того, барьерный метод всегда должен использоваться одновременно с высокоэффективным методом. Двойной барьер не считается высокоэффективным методом. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) не является приемлемым средством контрацепции. Считается, что женщины не имеют детородного потенциала, если они находятся в постменопаузе в течение как минимум 2 лет с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл, стерилизованы хирургическим путем или перенесли гистерэктомию.
12. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива без спермицида во время полового акта с партнершами детородного возраста. Женские половые партнеры пациентов мужского пола должны быть готовы избежать беременности в соответствии с вышеописанными методами.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата
2. Наличие сопутствующего гематологического заболевания, не относящегося к линии тучных клеток, или лейкемии MC
3. Любое заболевание или состояние (медицинское или хирургическое), которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, желудочно-кишечную, печеночную, скелетную или центральную нервную систему; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению AK002 или подвергнуть пациента повышенному риску.
4. Наличие аномальных лабораторных показателей, которые Исследователь считает клинически значимыми.
5. Участие в параллельном интервенционном исследовании с последним вмешательством в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для биологических продуктов).
6. Лечение химиотерапией или лучевой терапией в предшествующие 6 месяцев
7. Лечение клинически значимой гельминтозной паразитарной инфекции в течение 6 месяцев после скрининга
8. Использование в течение 7 дней до скрининга (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) или ожидается, что потребуется применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или бета-блокаторов.
9. Использование в течение 30 дней до скрининга (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) или ожидается, что потребуется применение омализумаба, иммунодепрессантов или системных кортикостероидов с суточной дозой > 10 мг преднизолона или эквивалента
10. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала лечения в исследовании, в течение периода лечения или ожидаемая вакцинация в течение 5 периодов полувыведения (4 месяца) после введения исследуемого препарата
11. Донорство или потеря >500 мл крови в течение 56 дней до введения исследуемого препарата или донорство плазмы в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
12. Не воздерживался от чрезмерного потребления кофеина (> 3 чашек кофе в день или эквивалента) в течение 48 часов до приема исследуемого препарата и согласился на это в течение всего стационарного периода.
13. Положительные результаты серологического исследования гепатита, за исключением вакцинированных пациентов или пациентов с перенесенным, но разрешенным гепатитом, при скрининге.
14. Положительные результаты серологического анализа на ВИЧ при скрининге
15. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает пациента непригодным для включения в исследование.
16. Пациент уязвим (например, пациент содержится под стражей)