Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AK002

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto fornito
2. Maschio o femmina di età ≥18 e ≤65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Diagnosi confermata di ISM basata sui criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (Appendice 1)

4. Presenza di almeno 1 dei seguenti sintomi correlati alla SM:

   1. Flushing (almeno 1 episodio a settimana)
   2. Prurito (punteggio MAS2 minimo di 4) (Appendice 2)
   3. Diarrea (punteggio MAS2 minimo di 4) (Appendice 2)
   4. Anafilassi (almeno 1 episodio [grado 2 o superiore] negli ultimi 12 mesi)
5. La triptasi totale sierica ha superato i 15 ng/mL* a 2 o più misurazioni ottenute a distanza di 1 o più mesi negli ultimi 2 anni (*Nota: questo varia dal criterio minore di "persistentemente supera i 20 ng/mL" nei criteri dell'OMS per la diagnosi dell'ISM)
6. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e il programma delle visite, comprese le visite di follow-up
7. In grado di comunicare in modo efficace con il personale del sito di studio
8. Screening negativo test antidroga sulle urine (alcol, anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, cotinina, metadone, metaqualone, oppiacei, fenciclidina)
9. Test di screening per ovuli e parassiti negativo
10. Determinato dallo sperimentatore di essere in buona salute come documentato dall'anamnesi, dall'esame fisico (PE), dalle valutazioni dei segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dalle osservazioni generali
11. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto) almeno 4 settimane prima dello screening fino al giorno 85. Le donne devono essere informate dei potenziali rischi associati a rimanere incinta durante l'iscrizione. Le forme accettate di contraccezione sono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini (IUD). Inoltre, un metodo di barriera deve essere sempre utilizzato in concomitanza con il metodo altamente efficace. La doppia barriera non è considerata un metodo altamente efficace. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) non è un mezzo di contraccezione accettabile. Le pazienti di sesso femminile sono considerate non potenzialmente fertili quando sono in post-menopausa da almeno 2 anni con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL, sono sterilizzate chirurgicamente o sono state sottoposte a isterectomia.
12. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo senza spermicida durante l'attività sessuale con partner di sesso femminile in età fertile. Le partner sessuali femminili dei pazienti maschi devono essere disposte a evitare la gravidanza secondo i metodi sopra descritti.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio
2. Presenza di un disturbo del lignaggio ematologico non mastocitario associato o leucemia MC
3. Qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere il sistema ematologico, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale, epatico, scheletrico o nervoso centrale; o altre condizioni che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di AK002, o esporrebbe il paziente a un rischio maggiore
4. La presenza di valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore
5. Partecipazione a uno studio interventistico concomitante con l'ultimo intervento avvenuto entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, per i prodotti biologici)
6. Trattamento con chemioterapia o radioterapia nei 6 mesi precedenti
7. Trattamento per un'infezione parassitaria da elminti clinicamente significativa entro 6 mesi dallo screening
8. Uso durante i 7 giorni prima dello screening (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) o che richieda l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o beta-bloccanti
9. Uso durante i 30 giorni prima dello screening (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) o che richieda l'uso di omalizumab, farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici con una dose giornaliera > 10 mg di prednisone o equivalente
10. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento nello studio, durante il periodo di trattamento, o vaccinazione prevista entro 5 emivite (4 mesi) dalla somministrazione del farmaco in studio
11. Donazione o perdita di >500 ml di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
12. Non si è astenuto dal consumo eccessivo di caffeina (>3 tazze di caffè al giorno o equivalente) per 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e ha accettato di farlo per tutto il periodo di ricovero
13. Risultati sierologici positivi per l'epatite, ad eccezione dei pazienti vaccinati o con epatite pregressa ma risolta, allo Screening
14. Risultati sierologici HIV positivi allo Screening
15. Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico, renda il paziente non idoneo all'arruolamento
16. Il paziente è vulnerabile (ad esempio, paziente tenuto in detenzione)