Tutkimus AK002:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen ≥18 ja ≤65 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Vahvistettu ISM-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien perusteella (Liite 1)

4. Vähintään yhden seuraavista SM-oireista:

   1. Punastuminen (vähintään 1 jakso viikossa)
   2. Kutina (vähintään MAS2-pistemäärä 4) (Liite 2)
   3. Ripuli (vähintään MAS2-pistemäärä 4) (Liite 2)
   4. Anafylaksia (vähintään 1 episodi [aste 2 tai korkeampi] viimeisen 12 kuukauden aikana)
5. Seerumin kokonaistryptaasiarvo ylitti 15 ng/ml* kahdessa tai useammassa mittauksessa, jotka on saatu vähintään 1 kuukauden välein viimeisen 2 vuoden aikana (*Huomautus: tämä poikkeaa WHO:n diagnoosikriteerien pienestä kriteeristä "pysyvästi yli 20 ng/ml" ISM:stä)
6. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintomenettelyjä ja vierailuaikataulua, mukaan lukien seurantakäynnit
7. Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimusalueen henkilökunnan kanssa
8. Negatiiviset seulontavirtsan huumetestit (alkoholi, amfetamiinit/metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, kotiniini, metadoni, metakvaloni, opiaatit, fensyklidiini)
9. Negatiivinen munasolujen ja loisten seulontatesti
10. Tutkija on todennut olevan hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE), elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorioarvioinnin ja yleisten havaintojen perusteella.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa päivään 85 asti. Naisille tulee kertoa mahdollisista riskeistä, jotka liittyvät tulla raskaaksi ilmoittautumisen aikana. Hyväksyttyjä ehkäisymuotoja ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja jotkin kohdunsisäiset välineet (IUD). Lisäksi erittäin tehokkaan menetelmän rinnalla tulee aina käyttää estemenetelmää. Kaksoisestettä ei pidetä erityisen tehokkaana menetelmänä. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävä ehkäisykeino. Naispotilaiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 2 vuoden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot >40 mIU/ml, ovat kirurgisesti steriloituja tai heillä on kohdunpoisto.
12. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään kondomia ilman spermisidiä seksuaalisen kanssakäymisen aikana hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa. Miespotilaiden naispuolisten seksikumppaneiden on oltava valmiita välttämään raskautta edellä kuvattujen menetelmien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
2. Liittyvän hematologisen ei-syöttösolulinjahäiriön tai MC-leukemian esiintyminen
3. Mikä tahansa sairaus tai tila (lääketieteellinen tai kirurginen), joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hematologisen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan, luuston tai keskushermoston; tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä AK002:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai lisäävät potilaan riskiä
4. Poikkeavien laboratorioarvojen esiintyminen, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
5. Osallistuminen samanaikaiseen interventiotutkimukseen, jossa viimeinen interventio tapahtuu 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (90 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi biologisille tuotteille)
6. Hoito kemoterapialla tai sädehoidolla edellisten 6 kuukauden aikana
7. Kliinisesti merkittävän helminttisen loisinfektion hoito 6 kuukauden sisällä seulonnasta
8. Käyttö 7 päivää ennen seulontaa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai sen odotetaan edellyttävän angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien tai beetasalpaajien käyttöä
9. Käyttö seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi) tai sen odotetaan edellyttävän omalitsumabin, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttöä, kun prednisonia on yli 10 mg tai vastaava vuorokausiannos.
10. Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa, hoitojakson aikana tai rokotus, joka on odotettavissa 5 puoliintumisajan (4 kuukauden) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
11. >500 ml:n verenluovutus tai menetys 56 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
12. Ei ole pidättäytynyt liiallisesta kofeiinin kulutuksesta (>3 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja suostunut siihen koko sairaalajakson ajan
13. Positiiviset hepatiittiserologiset tulokset, paitsi rokotetuilla potilailla tai potilailla, joilla hepatiitti on ollut mutta parantunut, seulonnassa
14. Positiiviset HIV-serologian tulokset seulonnassa
15. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan tai lääketieteellisen monitorin mielestä tekee potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen
16. Potilas on haavoittuvainen (esim. säilöön pidetty potilas)