Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AK002 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw van ≥18 en ≤65 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
3. Bevestigde diagnose van ISM op basis van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (bijlage 1)

4. Aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende SM-gerelateerde symptomen:

   1. Flushing (minstens 1 episode per week)
   2. Pruritus (minimale MAS2-score van 4) (bijlage 2)
   3. Diarree (minimale MAS2-score van 4) (bijlage 2)
   4. Anafylaxie (minstens 1 episode [graad 2 of hoger] in de afgelopen 12 maanden)
5. Serum totaal tryptase overschreed 15 ng/ml* bij 2 of meer metingen verkregen met een tussenpoos van 1 of meer maanden in de afgelopen 2 jaar (*Opmerking: dit verschilt van het minder belangrijke criterium van "aanhoudend meer dan 20 ng/ml" in de WHO-criteria voor diagnose van ISM)
6. Bereid en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema, inclusief vervolgbezoeken
7. In staat om effectief te communiceren met het personeel van de onderzoekslocatie
8. Negatief Screening van urine drugstests (alcohol, amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, cotinine, methadon, methaqualon, opiaten, fencyclidine)
9. Negatief Screening eicellen en parasietentest
10. Vastgesteld door de onderzoeker dat hij in goede gezondheid verkeert, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), beoordelingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumbeoordelingen en door algemene observaties
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening tot dag 85 zeer effectieve anticonceptie gebruiken (faalpercentage <1% per jaar bij consistent en correct gebruik). zwanger worden terwijl je ingeschreven bent. Geaccepteerde vormen van anticonceptie zijn implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva en sommige intra-uteriene apparaten (IUD's). Bovendien moet naast de zeer effectieve methode altijd een barrièremethode worden gebruikt. Dubbele barrière wordt niet als een zeer effectieve methode beschouwd. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is geen acceptabel anticonceptiemiddel. Vrouwelijke patiënten worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn wanneer zij gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn met follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus >40 mIU/ml, chirurgisch gesteriliseerd zijn of een hysterectomie hebben ondergaan.
12. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom zonder zaaddodend middel tijdens seksuele activiteit met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden. Vrouwelijke seksuele partners van mannelijke patiënten moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden volgens de hierboven beschreven methoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Aanwezigheid van een geassocieerde hematologische niet-mestcelafstammingsstoornis of MC-leukemie
3. Elke ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die, naar de mening van de onderzoeker, het hematologische, cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, gastro-intestinale, hepatische, skeletale of centrale zenuwstelsel in gevaar kan brengen; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van AK002 kunnen verstoren, of die de patiënt een verhoogd risico zouden geven
4. De aanwezigheid van abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
5. Deelname aan een gelijktijdige interventionele studie waarbij de laatste interventie plaatsvond binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voor biologische producten)
6. Behandeling met chemotherapie of radiotherapie in de voorafgaande 6 maanden
7. Behandeling van een klinisch significante helminthische parasitaire infectie binnen 6 maanden na screening
8. Gebruik tijdens de 7 dagen vóór de screening (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) of waarvan verwacht wordt dat het gebruik van angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) of bètablokkers nodig is
9. Gebruik tijdens de 30 dagen voorafgaand aan de screening (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) of waarvan verwacht wordt dat het gebruik van omalizumab, immunosuppressiva of systemische corticosteroïden met een dagelijkse dosis >10 mg prednison of equivalent nodig is
10. Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling in het onderzoek, tijdens de behandelingsperiode, of vaccinatie verwacht binnen 5 halfwaardetijden (4 maanden) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Donatie of verlies van >500 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Heeft gedurende 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet afgezien van overmatig cafeïnegebruik (> 3 koppen koffie per dag of equivalent) en heeft ermee ingestemd dit gedurende de gehele opnameperiode te doen
13. Positieve hepatitis-serologische resultaten, behalve voor gevaccineerde patiënten of patiënten met hepatitis in het verleden maar verdwenen, bij Screening
14. Positieve hiv-serologieresultaten bij screening
15. Elke andere reden die naar de mening van de Onderzoeker of de Medische Monitor de patiënt ongeschikt maakt voor inschrijving
16. Patiënt is kwetsbaar (bijv. patiënt wordt vastgehouden)