MSCs输注和依那西普治疗强直性脊柱炎的初步研究
人骨髓间充质干细胞治疗AS的III期研究
研究概览
详细说明
强直性脊柱炎 (AS) 是一种慢性、进行性炎症性风湿病，主要累及骶髂关节和中轴骨骼。 主要临床特征是背痛和进行性脊柱僵硬。 髋部和肩部少关节炎、附着点病和前葡萄膜炎很常见，心肺受累罕见。 目前对该病的发病机制了解有限，主要与遗传易感性（如HLA-B27）、感染和自身免疫有关。
尽管传统药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、改善疾病的抗风湿药（DMARDs，如甲氨蝶呤、水杨唑磺胺吡啶或沙利度胺）和类固醇已被用于治疗 AS，但许多研究表明，对这些药物的总体反应药不服。 此外，还观察到这些药物的严重副作用。 因此，AS 患者的管理仍然不能令人满意，需要靶向治疗。 虽然TNFα受体抑制剂（如依那西普）的应用在强直性脊柱炎的早期治疗中取得了成功，但对这种生物制剂的耐受性使得该病的治疗相当困难。 最近，由于其免疫调节、免疫抑制、刺激造血和组织修复特性，从人骨髓中分离出的人间充质干细胞输注已成为治疗 AS 患者的一种有前途且有效的方法。 本研究将评估间充质干细胞移植治疗 AS 患者的安全性和有效性，并与依那西普治疗 AS 患者的疗效进行比较。
这项研究将持续 2 至 3 年。 参与者将被随机分配接受 MSC 移植治疗（实验组）或依那西普治疗（对照组）。 患者将在第0天研究开始时进行MSC移植。实验组在前4周每周输注一次，后8周每两周输注一次，共12周。 3个月后，患者将接受第二次MSC移植。 在第一次移植后 12 周（第一阶段）和 48 周（第二阶段）后，将对患者进行评估。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触：
- Shen Huiyong, Doctor
- 电话号码：+8602081332612
- 邮箱：shenhuiyong@aliyun.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在18至45岁之间的男性或女性患者；
- 满足 1984 年修订的 AS 纽约分类标准；
- 尽管进行了最佳的非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗，巴斯 AS 疾病活动指数 (BASDAI) 的得分在 (0-100) 上仍≥40。
- 每次实验前，患者自愿签署伦理委员会批准的协议并在日期上签字。
排除标准：
- 患者确诊有疑问；
- 完全僵硬的脊椎
- 2个月内接受过脊柱或关节手术
- 3个月内接受过抗TNF治疗
- 妊娠或哺乳期女性患者；
- 由研究人员收取的医疗或精神失衡的患者。 伴有心脑血管、肝肾、血液系统疾病或精神疾病的患者；
- 患者不能接受研究或不能很好地配合。 同时患有其他严重疾病的患者，如关节异常、其他血清阴性脊柱关节病或其他风湿性疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉输注间充质干细胞
1.0E+6 MSC/kg 剂量的人骨髓来源的 MSCs 在前 4 周内每周接受一次输注，在后 8 周内每两周接受一次输注。
总共12周。
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MSCs静脉滴注：人骨髓来源的MSCs 1.0E+6 MSCs/kg, IV drop
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有源比较器：依那西普
50mg，皮下注射，每周一次，连续12周
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50mg，皮下注射，每周一次，连续12周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脊柱关节炎国际协会 (ASAS)20 反应评估
大体时间：48周
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ASAS 测量 AS 患者的症状改善。ASAS=4 个领域：患者对疾病活动、疼痛、功能、炎症的整体评估。ASAS 20=20% 改善（与基线相比）和
在 0-10 量表（0=无疾病活动；10=高疾病活动）中，≥3 个领域的绝对变化≥1 个单位，并且其余领域没有恶化。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BASDAI 分数与基线相比
大体时间：48周
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48周
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BASFI 评分与基线相比
大体时间：48周
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巴斯强直性脊柱炎功能指数
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48周
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意象学
大体时间：48周
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可以通过磁共振成像 (MRI) 扫描检测整个脊柱（从 C2 到 S1）的骨髓。 MRI 序列包括 T1 加权涡轮自旋回波 (TSE) 序列和脂肪饱和短 tau 反转恢复 (STIR) 序列。 首先使用 ASspiMRI-a 评分系统分析 MR 图像，该评分系统基于 0 到 6 的分级疾病活动。 除了ASspiMRI-a评分系统外，还计算了每个炎症部位的炎症面积和平均强度。 本底值(BV)取1层椎体正常部位10个，取平均值。 每个炎症部位的炎症程度通过以下公式计算： 炎症面积值 (VIA) × [平均强度值 (VAI) - BV]。 所有扫描层中所有炎症部位的炎症程度之和定义为每个患者的总炎症程度（TIE）。 |
48周
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C反应蛋白（CRP）
大体时间：12周
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12周
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红细胞沉降率 (ESR)
大体时间：12周
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12周
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肿瘤坏死因子 α (TNF-α)
大体时间：12周
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12周
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白细胞介素 6 (IL-6)
大体时间：12周
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12周
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白细胞介素 17 (IL-17)
大体时间：12周
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身性 T 细胞群的百分比
大体时间：12周
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12周
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副作用
大体时间：48周
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在整个试验过程中监测的这些参数包括体温、脉搏率、呼吸率、血压、全血细胞计数 (CBC)、常规尿液和粪便检测、血肌酐、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平、抗核抗体检测、心电图和胸片。
这些数据由熟练的专职医疗人员严格按照国际标准化程序在患者入组本研究时获得。
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48周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shen Huiyong, Doctor、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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