Um estudo piloto de MSCs Iufusion e Etanercept para tratar a espondilite anquilosante
Estudo de Fase III de Células-Tronco Mesenquimais Derivadas da Medula Óssea Humana para Tratar EA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A espondilite anquilosante (EA) é uma doença reumática inflamatória crônica e progressiva que envolve principalmente as articulações sacroilíacas e o esqueleto axial. As principais características clínicas são dor nas costas e rigidez progressiva da coluna vertebral. Oligoartrite dos quadris e ombros, entesopatia e uveíte anterior são comuns, e o envolvimento do coração e dos pulmões é raro. A compreensão atual da patogênese desse distúrbio é limitada. Trata-se principalmente de suscetibilidade hereditária (por exemplo, HLA-B27), infecção e autoimunidade.
Embora drogas tradicionais, como antiinflamatórios não esteróides (AINEs), drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs, como metotrexato, salicilazosulfapiridina OU talidomida) e esteróides tenham sido usadas no tratamento da EA, muitos estudos indicaram que a resposta geral a esses drogas não está satisfeito. Além disso, os efeitos colaterais graves dessas drogas também foram observados. O manejo de pacientes com EA, portanto, permanece insatisfatório e terapias direcionadas são necessárias. Embora a aplicação de inibidores do receptor alfa do TNF (como o Etanercept) tenha obtido sucesso no tratamento precoce da espondilite anquilosante, a tolerância a esse agente biológico dificulta bastante o tratamento dessa doença. Recentemente, devido às suas propriedades imunorreguladoras, imunossupressoras, estimulantes da hematopoiese e reparadoras de tecidos, a infusão de MSCs humanas isoladas da medula óssea humana tem sido um tratamento promissor e eficaz para pacientes com EA. Este estudo avaliará a segurança e eficácia do transplante de MSC em pacientes com EA e comparará a eficiência com o Etanercept para tratar pacientes com EA.
Este estudo durará 2 a 3 anos. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber terapia de transplante de MSC (grupo experimental) ou terapia com Etanercept (grupo controle). Os pacientes serão submetidos a transplante de MSC no início do estudo no dia 0. O grupo experimental receberá infusão por semana nas primeiras 4 semanas e a cada duas semanas nas segundas 8 semanas, totalmente por 12 semanas. Após 3 meses, os pacientes receberão o segundo transplante de MSC. Após 12 semanas (Fase I) e 48 semanas (Fase II) do primeiro transplante, os pacientes serão avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Recrutamento
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
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Contato:
- Shen Huiyong, Doctor
- Número de telefone: +8602081332612
- E-mail: shenhuiyong@aliyun.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 45 anos;
- Atende aos critérios de classificação modificados de Nova York de 1984 para AS;
- A pontuação do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (BASDAI)≥40 em (0-100) apesar do tratamento ideal com drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINE).
- Antes de cada experimento, os pacientes subscrevem voluntariamente o acordo aprovado pelos Comitês de Ética e assinam a data.
Critério de exclusão:
- O paciente diagnosticado em dúvida;
- Coluna totalmente rígida
- Recebeu cirurgia de coluna ou articulação dentro de 2 meses
- Recebeu terapia anti-TNF dentro de 3 meses
- pacientes do sexo feminino grávidas ou em período de amamentação;
- Pacientes com desequilíbrio médico ou mental cobrados pelos pesquisadores. pacientes associados a doenças cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticas, renais e do sistema hematológico ou doença mental;
- Os pacientes não podiam aceitar a pesquisa ou não podiam cooperar bem. Pacientes com outras doenças severas ao mesmo tempo, como anormalidade das articulações, outras espondiloartropatias soronegativas ou outras doenças reumáticas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão intravenosa de MSCs
MSCs derivadas de medula óssea humana na dose de 1,0E+6 MSC/kg, recebem infusão por semana nas primeiras 4 semanas e a cada duas semanas nas segundas 8 semanas.
total de 12 semanas.
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Infusão intravenosa de MSCs: MSCs derivadas da medula óssea humana 1,0E+6 MSC/kg, gota IV
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Comparador Ativo: Etanercepte
50mg, injeção hipodérmica, uma vez por semana, durante 12 semanas
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50mg, injeção hipodérmica, uma vez por semana, durante 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta da Sociedade Internacional de Espondiloartrite (ASAS)20
Prazo: 48 semanas
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ASAS mede a melhora sintomática em pacientes com EA. ASAS = 4 domínios: avaliação global do paciente da atividade da doença, dor, função, inflamação. ASAS 20 = melhora de 20% (vs. linha de base) e
uma alteração absoluta ≥1 unidades em uma escala de 0-10 (0=sem atividade da doença;10=alta atividade da doença) para ≥3 domínios e sem piora no domínio restante.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação BASDAI em comparação com a linha de base
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Pontuação BASFI em comparação com a linha de base
Prazo: 48 semanas
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o Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath
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48 semanas
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Imageologia
Prazo: 48 semanas
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A medula óssea de toda a coluna (de C2 a S1) pode ser detectada por ressonância magnética (MRI). A sequência de ressonância magnética incluiu uma sequência de turbo spin-eco (TSE) ponderada em T1 e uma sequência de recuperação de inversão de tau curta saturada de gordura (STIR). As imagens de RM foram primeiro analisadas usando o sistema de pontuação ASspiMRI-a, que se baseia na classificação da atividade da doença em uma escala de 0 a 6. Além do sistema de pontuação ASspiMRI-a, foram calculadas a área de inflamação e a intensidade média de cada local inflamatório. O valor de fundo (BV) foi obtido tomando 10 locais normais do corpo vertebral de 1 camada e calculando a média. A extensão da inflamação de cada sítio inflamatório foi calculada pela fórmula: valor da área de inflamação (VIA) × [valor da intensidade média (VAI) - BV]. A soma da extensão da inflamação de todos os locais inflamatórios em todas as camadas de varredura foi definida como a extensão total da inflamação (TIE) de cada paciente. |
48 semanas
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Proteína C reativa (PCR)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Interleucina 17 (IL-17)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem da população sistêmica de células T
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Efeitos colaterais
Prazo: 48 semanas
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Esses parâmetros monitorados durante todo o estudo incluíram temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial, hemograma completo (CBC), testes de rotina de urina e fezes, creatinina sanguínea, alanina transaminase e níveis de aspartato transaminase, teste de anticorpos antinucleares, eletrocardiograma , e radiografias de tórax.
Esses dados foram obtidos por profissionais de saúde aliados qualificados estritamente de acordo com o procedimento padronizado internacional quando os pacientes foram incluídos neste estudo.
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças articulares
- Artrite
- Doenças Ósseas Infecciosas
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da coluna vertebral
- Espondilite
- Espondilartrite
- Espondilite Anquilosante
- Espondilartropatias
- Anquilose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Etanercepte
Outros números de identificação do estudo
- SYSU-81332612
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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