Pilotní studie MSC Iufusion a Etanercept k léčbě ankylozující spondylitidy
Fáze III studie mezenchymálních kmenových buněk získaných z lidské kostní dřeně k léčbě AS
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ankylozující spondylitida (AS) je chronické, progresivní zánětlivé revmatické onemocnění postihující především sakroiliakální klouby a axiální skelet. Hlavními klinickými příznaky jsou bolesti zad a progresivní ztuhlost páteře. Oligoartróza kyčlí a ramen, entezopatie a přední uveitida jsou časté, postižení srdce a plic je vzácné. Současné chápání patogeneze této poruchy je omezené. Jde především o dědičnou náchylnost (např. HLA-B27), infekci a autoimunitu.
Přestože se v léčbě AS používají tradiční léky, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), chorobu modifikující antirevmatika (DMARD, jako je metotrexát, salicylazosulfapyridin NEBO thalidomid) a steroidy, mnoho studií ukázalo, že celková odpověď na tyto drogy není spokojen. Kromě toho byly pozorovány také závažné vedlejší účinky těchto léků. Management pacientů s AS proto zůstává neuspokojivý a je zapotřebí cílená terapie. Přestože aplikace inhibitoru TNF alfa receptoru (např. Etanercept) má úspěch v časné léčbě ankylozující spondylitidy, tolerance k tomuto biologickému agens značně ztěžuje terapii tohoto onemocnění. V poslední době je infuze lidských MSC izolovaných z lidské kostní dřeně pro své imunoregulační, imunosupresivní, stimulující hematopoézu a reparační vlastnosti tkání slibnou a účinnou léčbou pacientů s AS. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost transplantace MSC u pacientů s AS a porovná účinnost s etanerceptem při léčbě pacientů s AS.
Toto studium bude trvat 2 až 3 roky. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby podstoupili buď transplantační terapii MSC (experimentální skupina) nebo terapii etanerceptem (kontrolní skupina). Pacienti podstoupí transplantaci MSC na začátku studie v den 0. Experimentální skupina bude dostávat infuzi týdně v prvních 4 týdnech a každé dva týdny ve druhých 8 týdnech, celkem po dobu 12 týdnů. Po 3 měsících dostanou pacienti druhou transplantaci MSC. Po 12 týdnech (Fáze I) a 48 týdnech (Fáze II) od první transplantace budou pacienti hodnoceni.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
- Nábor
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Shen Huiyong, Doctor
- Telefonní číslo: +8602081332612
- E-mail: shenhuiyong@aliyun.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 45 let;
- Splnit v roce 1984 upravená klasifikační kritéria NewYork pro AS;
- Skóre Bath AS Disease Activity Index (BASDAI)≥40 na (0-100) navzdory optimální léčbě nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
- Před každým experimentem se pacienti dobrovolně přihlásí k dohodě schválené etickými komisemi a podepíší datum.
Kritéria vyloučení:
- Pacient diagnostikován pochybně;
- Úplně ztuhlá páteř
- Do 2 měsíců podstoupil operaci páteře nebo kloubu
- Během 3 měsíců byla přijata anti-TNF terapie
- pacientky v těhotenství nebo v období kojení;
- Pacienti se zdravotní nebo mentální nerovnováhou obvinění výzkumnými pracovníky. pacienti související s kardiovaskulárními, cerebrovaskulárními chorobami, onemocněními jater, ledvin a hematologického systému nebo duševními chorobami;
- Pacienti nemohli přijmout výzkum nebo nemohli dobře spolupracovat. Pacienti s dalšími závažnými onemocněními současně, jako jsou abnormality kloubů, jiná séronegativní spondyloartropatie nebo jiná revmatická onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní infuze MSC
MSC získané z lidské kostní dřeně v dávce 1,0E+6 MSC/kg dostávají infuzi týdně v prvních 4 týdnech a každé dva týdny ve druhých 8 týdnech.
celkem na 12 týdnů.
|
Intravenózní infuze MSC: MSC získané z lidské kostní dřeně 1,0E+6 MSC/kg, IV kapka
|
|
Aktivní komparátor: Etanercept
50 mg, hypodermická injekce, jednou týdně po dobu 12 týdnů
|
50 mg, hypodermická injekce, jednou týdně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď Mezinárodní společnosti pro hodnocení spondyloartrózy (ASAS)20
Časové okno: 48 týdnů
|
ASAS měří symptomatické zlepšení u pacientů s AS. ASAS = 4 domény: celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, bolest, funkce, zánět. ASAS 20 = 20% zlepšení (vs. výchozí hodnota) a
absolutní změna≥1 jednotky na stupnici 0-10 (0=žádná aktivita onemocnění; 10=vysoká aktivita onemocnění) pro ≥3 domény a žádné zhoršení ve zbývající doméně.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre BASDAI ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Skóre BASFI ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 48 týdnů
|
funkční index vanové ankylozující spondylitidy
|
48 týdnů
|
|
Imageologie
Časové okno: 48 týdnů
|
Kostní dřeň celé páteře (od C2 do S1) může být detekována pomocí magnetické rezonance (MRI). MRI sekvence zahrnovala T1-váženou turbo spin-echo sekvenci (TSE) a tukem nasycenou krátkou tau inverzi zotavení (STIR). MR snímky byly nejprve analyzovány pomocí skórovacího systému ASspiMRI-a, který je založen na hodnocení aktivity onemocnění na stupnici od 0 do 6. Kromě skórovacího systému ASspiMRI-a byla vypočtena oblast zánětu a průměrná intenzita každého zánětlivého místa. Hodnota pozadí (BV) byla získána odebráním 10 normálních míst obratlového těla z 1 vrstvy a výpočtem průměru. Rozsah zánětu každého zánětlivého místa byl vypočten podle vzorce: hodnota oblasti zánětu (VIA) × [hodnota průměrné intenzity (VAI) - BV]. Součet rozsahu zánětu všech zánětlivých míst ve všech snímacích vrstvách byl definován jako celkový rozsah zánětu (TIE) každého pacienta. |
48 týdnů
|
|
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Interleukin 17 (IL-17)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento systémové populace T buněk
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Vedlejší efekty
Časové okno: 48 týdnů
|
Tyto parametry monitorované v průběhu studie zahrnovaly tělesnou teplotu, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci, krevní tlak, kompletní krevní obraz (CBC), rutinní vyšetření moči a stolice, hladiny kreatininu, alanintransaminázy a aspartáttransaminázy v krvi, testování protijaderných protilátek, elektrokardiogram a rentgenové snímky hrudníku.
Tato data byla získána zkušenými aliančními zdravotníky přísně podle mezinárodního standardizovaného postupu, když byli pacienti zařazeni do této studie.
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital，Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Onemocnění kloubů
- Artritida
- Nemoci kostí, infekční
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci páteře
- Spondylitida
- Spondylartritida
- Spondylitida, ankylozující
- Spondylartropatie
- Ankylóza
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Etanercept
Další identifikační čísla studie
- SYSU-81332612
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .