En pilotstudie av MSCs Iufusion og Etanercept for å behandle ankyloserende spondylitt
Fase III-studie av humane benmargsavledede mesenkymale stamceller for å behandle AS
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bekhterevs sykdom (AS) er en kronisk, progredierende inflammatorisk revmatisk sykdom som primært involverer sacroiliacaleddene og det aksiale skjelettet. De viktigste kliniske egenskapene er ryggsmerter og progressiv stivhet i ryggraden. Oligoartritt i hofter og skuldre, entesopati og fremre uveitt er vanlige, og involvering av hjerte og lunger er sjelden. Den nåværende forståelsen av patogenesen til denne lidelsen er begrenset. Det dreier seg hovedsakelig om arvelig følsomhet (f.eks. HLA-B27), infeksjon og autoimmunitet.
Selv om tradisjonelle legemidler, som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs som metotreksat, salicylazosulfapyridin ELLER thalidomid) og steroider har blitt brukt i behandlingen av AS, har imidlertid mange studier indikert at den generelle responsen på disse narkotika er ikke fornøyd. I tillegg har de alvorlige bivirkningene av disse stoffene også blitt observert. Behandlingen av AS-pasienter er derfor fortsatt utilfredsstillende og målrettet behandling er nødvendig. Selv om bruken av TNF alfa-reseptorhemmere (som Etanercept) har oppnådd suksess i tidlig behandling av ankyloserende spondylitt, gjør toleransen til dette biologiske middelet behandlingen mot denne sykdommen ganske vanskelig. Nylig har infusjon av humane MSC-er isolert fra menneskelig benmarg vært en lovende og effektiv behandling for AS-pasienter på grunn av sine immunregulerende, immunsuppressive, stimulerende hematopoiese og vevsreparerende egenskaper. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten av MSC-transplantasjon hos AS-pasienter og sammenligne effektiviteten med Etanercept for å behandle AS-pasienter.
Denne studien vil vare i 2 til 3 år. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten MSC-transplantasjonsterapi (eksperimentell gruppe) eller Etanercept-terapi (kontrollgruppe). Pasienter vil gjennomgå MSC-transplantasjon ved starten av studien på dag 0. Eksperimentgruppen vil motta infusjon per uke i de første 4 ukene og annenhver uke i de andre 8 ukene, totalt i 12 uker. Etter 3 måneder vil pasientene motta den andre MSC-transplantasjonen. Etter 12 uker (fase I) og 48 uker (fase II) fra første transplantasjon vil pasientene bli evaluert.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Rekruttering
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ta kontakt med:
- Shen Huiyong, Doctor
- Telefonnummer: +8602081332612
- E-post: shenhuiyong@aliyun.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Den mannlige eller kvinnelige pasienten i alderen 18 til 45 år;
- Oppfylle 1984 modifiserte NewYork klassifiseringskriterier for AS;
- Poengsummen til Bath AS Disease Activity Index (BASDAI)≥40 på (0-100) til tross for optimal behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
- Før hvert eksperiment abonnerer pasienter frivillig på avtalen som er godkjent av etiske komiteer og signerer datoen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten diagnostisert i tvil;
- Helt stiv ryggrad
- Fikk rygg- eller leddoperasjoner innen 2 måneder
- Fikk anti-TNF-behandling innen 3 måneder
- kvinnelige pasienter som er gravide eller diende;
- Pasienter med medisinsk eller mental ubalanse belastet av forskere. pasienter assosiert med kardiovaskulære, cerebrovaskulære, lever-, nyre- og hematologiske systemsykdommer eller mentale sykdommer;
- Pasientene kunne ikke akseptere forskningen eller kunne ikke samarbeide godt. Pasienter med andre alvorlige sykdommer samtidig, slik som unormale ledd, annen seronegativ spondyloartropati eller andre revmatiske sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av MSC
Humane benmargsavledede MSC-er i en dose på 1,0E+6 MSC/kg, får infusjon per uke i de første 4 ukene og annenhver uke i de andre 8 ukene.
totalt i 12 uker.
|
Intravenøs infusjon av MSC-er: MSC-er avledet av menneskelig benmarg 1.0E+6 MSC/kg, IV-dråpe
|
|
Aktiv komparator: Etanercept
50 mg, hypodermisk injeksjon, en gang per uke, i 12 uker
|
50 mg, hypodermisk injeksjon, en gang per uke, i 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
The Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS)20 respons
Tidsramme: 48 uker
|
ASAS måler symptomatisk bedring hos AS-pasienter.ASAS=4 domener:pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet,smerte,funksjon,inflammasjon.ASAS 20=20% forbedring(vs.baseline)og
en absolutt endring ≥1 enheter på en 0-10 skala (0=ingen sykdomsaktivitet; 10=høy sykdomsaktivitet) for ≥3 domener, og ingen forverring i gjenværende domene.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BASDAI-score sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
BASFI-score sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker
|
den funksjonelle indeksen for Bath Bekhterevs sykdom
|
48 uker
|
|
Bildeologi
Tidsramme: 48 uker
|
Benmargen i hele ryggraden (fra C2 til S1) kan oppdages ved magnetisk resonanstomografi (MRI). MR-sekvensen inkluderte en T1-vektet turbo spin-ekko (TSE) sekvens og en fettmettet kort tau inversion recovery (STIR) sekvens. MR-bilder ble først analysert ved hjelp av ASspiMRI-a-scoringsystemet, som er basert på gradering av sykdomsaktivitet på en skala fra 0 til 6. I tillegg til ASspiMRI-a-scoringssystemet, ble betennelsesområdet og gjennomsnittlig intensitet for hvert betennelsessted beregnet. Bakgrunnsverdien (BV) ble oppnådd ved å ta 10 normale steder av ryggvirvellegemet av 1 lag og beregne gjennomsnittet. Inflammasjonsgraden til hvert inflammatorisk sted ble beregnet ved hjelp av formelen: verdi av inflammasjonsområde (VIA) × [verdi av gjennomsnittlig intensitet (VAI) - BV]. Summen av betennelsesgraden for alle betennelsessteder i alle skanningslag ble definert som den totale betennelsesgraden (TIE) for hver pasient. |
48 uker
|
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Interleukin 17 (IL-17)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av systemisk T-cellepopulasjon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 48 uker
|
Disse parametrene som ble overvåket gjennom hele forsøket inkluderte kroppstemperatur, puls, respirasjonsfrekvens, blodtrykk, fullstendig blodtelling (CBC), rutinemessig urin- og avføringstesting, blodkreatinin, alanintransaminase og aspartattransaminasenivåer, anti-nukleære antistofftesting, elektrokardiogram og røntgenbilder av thorax.
Disse dataene ble innhentet av dyktige alliert helsepersonell strengt i henhold til den internasjonale standardiserte prosedyren da pasienter ble registrert i denne studien.
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Leddsykdommer
- Leddgikt
- Beinsykdommer, smittsomme
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Spinal sykdommer
- Spondylitt
- Spondylartritt
- Spondylitt, Bekhterevs
- Spondylarthropatier
- Ankylose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Etanercept
Andre studie-ID-numre
- SYSU-81332612
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .