Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av MSCs Iufusion och Etanercept för att behandla ankyloserande spondylit

22 juni 2016 uppdaterad av: Shen Huiyong, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Fas III-studie av mänskliga benmärgshärledda mesenkymala stamceller för att behandla AS

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och den kliniska effekten av mesenkymala stamceller (MSC) härledda från mänsklig benmärg i en dos av 1,0E+6 MSC/kg hos patienten för behandling av ankyloserande spondylit (AS) och att jämföra effektiviteten av MSC:er och Etanercept för att behandla denna sjukdom.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ankyloserande spondylit (AS) är en kronisk, progressiv inflammatorisk reumatisk sjukdom som främst involverar de sacroiliaca lederna och det axiella skelettet. De huvudsakliga kliniska egenskaperna är ryggsmärta och progressiv stelhet i ryggraden. Oligoartrit i höfter och axlar, entesopati och främre uveit är vanliga, och inblandning av hjärta och lungor är sällsynt. Den nuvarande förståelsen av patogenesen av denna sjukdom är begränsad. Det handlar främst om ärftlig känslighet (t.ex. HLA-B27), infektion och autoimmunitet.

Även om traditionella läkemedel, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs såsom metotrexat, salicylazosulfapyridin ELLER talidomid) och steroider har använts vid behandling av AS, har dock många studier indikerat att det övergripande svaret på dessa droger är inte nöjda. Dessutom har de allvarliga biverkningarna av dessa läkemedel också observerats. Hanteringen av AS-patienter är därför fortfarande otillfredsställande och riktade terapier behövs. Även om användningen av TNF alfa-receptorhämmare (såsom Etanercept) har fått framgång i den tidiga behandlingen av ankyloserande spondylit, gör toleransen mot detta biologiska medel behandlingen mot denna sjukdom ganska svår. Nyligen har infusionen av mänskliga MSC isolerade från mänsklig benmärg varit en lovande och effektiv behandling för AS-patienter, tack vare dess immunreglerande, immunsuppressiva, stimulerande hematopoiesis och vävnadsreparationsegenskaper. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av MSC-transplantation hos AS-patienter och jämföra effektiviteten med Etanercept för att behandla AS-patienter.

Denna studie kommer att pågå i 2 till 3 år. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen MSC-transplantationsterapi (experimentell grupp) eller Etanercept-terapi (kontrollgrupp). Patienterna kommer att genomgå MSC-transplantation i början av studien på dag 0. Experimentgruppen kommer att få infusion per vecka under de första 4 veckorna och varannan vecka under de andra 8 veckorna, totalt under 12 veckor. Efter 3 månader kommer patienter att få den andra MSC-transplantationen. Efter 12 veckor (Fas I) och 48 veckor (Fas II) från den första transplantationen kommer patienterna att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

250

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekrytering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Den manliga eller kvinnliga patienten i åldern 18 till 45 år;
  2. Uppfyll 1984 modifierade NewYork klassificeringskriterier för AS;
  3. Poängen för Bath AS Disease Activity Index (BASDAI)≥40 på (0-100) trots optimal behandling av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
  4. Före varje experiment prenumererar patienterna frivilligt på avtalet som godkänts av etiska kommittéer och undertecknar datumet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten diagnostiserad i tvivel;
  2. Helt stel ryggrad
  3. Fick rygg- eller ledoperation inom 2 månader
  4. Fick anti-TNF-behandling inom 3 månader
  5. gravida eller diande kvinnliga patienter;
  6. Patienter med den medicinska eller mentala obalansen som belastas av forskare. patientassocierade kardiovaskulära, cerebrovaskulära, lever-, njur- och hematologiska systemsjukdomar eller mentalsjukdom;
  7. Patienterna kunde inte acceptera forskningen eller kunde inte samarbeta bra. Patienter med andra allvarliga sjukdomar samtidigt, såsom abnormitet i lederna, annan seronegativ spondyloartropati eller andra reumatiska sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intravenös infusion av MSC
Humana benmärgshärledda MSC:er i en dos av 1,0E+6 MSC/kg, får infusion per vecka under de första 4 veckorna och varannan vecka under de andra 8 veckorna. totalt i 12 veckor.
Biologisk: Intravenös infusion av MSC
Intravenös infusion av MSC:er: MSC:er från mänsklig benmärg 1.0E+6 MSC/kg, IV droppe
Aktiv komparator: Etanercept
50 mg, hypodermisk injektion, en gång i veckan, i 12 veckor
Läkemedel: Etanercept
50 mg, hypodermisk injektion, en gång i veckan, i 12 veckor
Andra namn:
  • TNF alfa-receptorhämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
The Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS)20 svar
Tidsram: 48 veckor
ASAS mäter symptomatisk förbättring hos AS-patienter.ASAS=4 domäner:patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet,smärta,funktion,inflammation.ASAS 20=20% förbättring(vs.baseline)och en absolut förändring ≥1 enheter på en 0-10 skala (0=ingen sjukdomsaktivitet; 10=hög sjukdomsaktivitet) för ≥3 domäner, och ingen försämring i återstående domän.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BASDAI-poäng jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
BASFI-poäng jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor
Bath Ankyloserande Spondylit Funktionsindex
48 veckor
Bildologi
Tidsram: 48 veckor

Benmärgen i hela ryggraden (från C2 till S1) kan detekteras med magnetisk resonanstomografi (MRT). MRT-sekvensen inkluderade en T1-vägd turbo spin-eko (TSE) sekvens och en fettmättad kort tau inversion recovery (STIR) sekvens.

MR-bilder analyserades först med ASspiMRI-a poängsystem, som är baserat på att gradera sjukdomsaktivitet på en skala från 0 till 6. Förutom ASspiMRI-a-poängsystemet beräknades inflammationsarean och medelintensiteten för varje inflammatoriskt ställe. Bakgrundsvärdet (BV) erhölls genom att ta 10 normala ställen av kotkroppen av 1 lager och beräkna medelvärdet. Inflammationsgraden för varje inflammatorisk plats beräknades med formeln:

värde av inflammationsområde (VIA) × [värde av medelintensitet (VAI) - BV]. Summeringen av inflammationsgraden för alla inflammatoriska ställen i alla skanningslager definierades som den totala inflammationsgraden (TIE) för varje patient.
48 veckor
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Interleukin 17 (IL-17)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av systemisk T-cellspopulation
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Bieffekter
Tidsram: 48 veckor
Dessa parametrar som övervakades under hela studien inkluderade kroppstemperatur, pulsfrekvens, andningsfrekvens, blodtryck, fullständigt blodvärde (CBC), rutinmässig urin- och avföringstestning, blodkreatinin, alanintransaminas och aspartattransaminasnivåer, antinukleär antikroppstestning, elektrokardiogram och lungröntgenbilder. Dessa data erhölls av skicklig allierad hälso- och sjukvårdspersonal strikt i enlighet med den internationella standardiserade proceduren när patienter inkluderades i denna studie.
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Samarbetspartners

Nanfang Hospital of Southern Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

22 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SYSU-81332612

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Allt beror på hela processen i studien.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera