Пилотное исследование MSC Iufusion и Etanercept для лечения анкилозирующего спондилита
Фаза III исследования мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, для лечения АС
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое прогрессирующее воспалительное ревматическое заболевание, поражающее преимущественно крестцово-подвздошные суставы и осевой скелет. Основными клиническими признаками являются боль в спине и прогрессирующая тугоподвижность позвоночника. Олигоартрит тазобедренных и плечевых суставов, энтезопатия и передний увеит распространены, поражение сердца и легких встречается редко. Текущее понимание патогенеза этого расстройства ограничено. В основном речь идет о наследственной предрасположенности (например, HLA-B27), инфекции и аутоиммунитете.
Хотя традиционные препараты, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), базисные противоревматические препараты (БПВП, такие как метотрексат, салицилазосульфапиридин ИЛИ талидомид) и стероиды, использовались для лечения АС, тем не менее, многие исследования показали, что общий ответ на эти препараты наркотиков не устраивает. Кроме того, серьезные побочные эффекты этих препаратов также наблюдались. Таким образом, ведение пациентов с АС остается неудовлетворительным, и необходимы таргетные методы лечения. Хотя применение ингибитора рецептора TNF-альфа (такого как этанерцепт) имеет успех в раннем лечении анкилозирующего спондилита, толерантность к этому биологическому агенту делает терапию этого заболевания достаточно сложной. В последнее время, благодаря своим иммунорегуляторным, иммунодепрессивным, стимулирующим кроветворение и восстанавливающим ткани свойствам, инфузия МСК человека, выделенных из костного мозга человека, стала многообещающим и эффективным средством лечения пациентов с АС. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность трансплантации МСК у пациентов с АС и сравниваться эффективность с этанерцептом для лечения пациентов с АС.
Это исследование продлится от 2 до 3 лет. Участники будут случайным образом распределены для получения либо трансплантационной терапии МСК (экспериментальная группа), либо терапии этанерцептом (контрольная группа). Пациентам будет проведена трансплантация МСК в начале исследования в День 0. Экспериментальная группа будет получать инфузию еженедельно в течение первых 4 недель и каждые две недели в течение вторых 8 недель, всего в течение 12 недель. Через 3 месяца пациенты получат вторую трансплантацию МСК. Через 12 недель (Фаза I) и 48 недель (Фаза II) после первой трансплантации пациенты будут обследованы.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Shen Huiyong, Doctor
- Номер телефона: +8602081332612
- Электронная почта: shenhuiyong@aliyun.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент мужского или женского пола в возрасте от 18 до 45 лет;
- Выполнить измененные в 1984 г. Нью-Йоркские критерии классификации АС;
- Оценка по шкале Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) ≥40 (0-100), несмотря на оптимальное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
- Перед каждым экспериментом пациенты добровольно подписываются под соглашением, одобренным комитетами по этике, и подписывают дату.
Критерий исключения:
- Диагноз больного вызывает сомнение;
- Полностью жесткий позвоночник
- Операция на позвоночнике или суставах в течение 2 месяцев
- Получал анти-ФНО терапию в течение 3 мес.
- пациентки в период беременности или кормления грудью;
- Исследователи обвиняют пациентов с медицинским или психическим дисбалансом. больные сопутствующими сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями, заболеваниями печени, почек и гематологической системы или психическими заболеваниями;
- Пациенты не могли принять исследование или не могли хорошо сотрудничать. Пациенты с другими тяжелыми заболеваниями одновременно, такими как аномалии суставов, другие серонегативные спондилоартропатии или другие ревматические заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутривенное введение МСК
МСК костного мозга человека в дозе 1,0Е+6 МСК/кг вводят еженедельно в течение первых 4 недель и каждые две недели в течение вторых 8 недель.
итого 12 недель.
|
Внутривенная инфузия МСК: МСК костного мозга человека 1,0Е+6 МСК/кг, в/в капли
|
|
Активный компаратор: Этанерцепт
50 мг, подкожная инъекция 1 раз в неделю в течение 12 недель.
|
50 мг, подкожная инъекция 1 раз в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ Международного общества по оценке спондилоартрита (ASAS)20
Временное ограничение: 48 недель
|
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с АС. ASAS = 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции, воспаления. ASAS 20 = улучшение на 20% (по сравнению с исходным уровнем) и
абсолютное изменение ≥1 единицы по шкале от 0 до 10 (0 = отсутствие активности заболевания; 10 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения в остальных доменах.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка BASDAI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Оценка BASFI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 48 недель
|
Функциональный индекс анкилозирующего спондилита Bath
|
48 недель
|
|
Имиджология
Временное ограничение: 48 недель
|
Костный мозг всего позвоночника (от C2 до S1) можно обнаружить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Последовательность МРТ включала последовательность T1-взвешенного турбо-спинового эха (TSE) и последовательность восстановления короткой инверсии тау-белка (STIR) с насыщением жиром. МР-изображения сначала анализировали с использованием системы оценки ASspiMRI-a, которая основана на оценке активности заболевания по шкале от 0 до 6. В дополнение к системе баллов ASspiMRI-a рассчитывали площадь воспаления и среднюю интенсивность каждого очага воспаления. Фоновое значение (BV) получали, беря 10 нормальных участков тела позвонка 1 слоя и вычисляя среднее значение. Степень воспаления каждого очага воспаления рассчитывали по формуле: значение площади воспаления (VIA) × [значение средней интенсивности (VAI) - BV]. Сумму степени воспаления всех участков воспаления во всех слоях сканирования определяли как общую степень воспаления (TIE) каждого пациента. |
48 недель
|
|
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Интерлейкин 6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Интерлейкин 17 (ИЛ-17)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент системной популяции Т-клеток
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 48 недель
|
Эти параметры, отслеживаемые на протяжении всего испытания, включали температуру тела, частоту пульса, частоту дыхания, артериальное давление, общий анализ крови (CBC), рутинные анализы мочи и кала, уровни креатинина в крови, аланинтрансаминазы и аспартатаминотрансферазы, анализ на антинуклеарные антитела, электрокардиограмму. , и рентгенограммы грудной клетки.
Эти данные были получены квалифицированными смежными медицинскими работниками в строгом соответствии с международной стандартизированной процедурой при включении пациентов в данное исследование.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Заболевания суставов
- Артрит
- Болезни костей, инфекционные
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания позвоночника
- Спондилит
- Спондилоартрит
- Спондилит, анкилозирующий
- Спондилоартропатии
- Анкилоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Этанерцепт
Другие идентификационные номера исследования
- SYSU-81332612
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .