Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van MSC's Iufusion en Etanercept voor de behandeling van spondylitis ankylopoetica

22 juni 2016 bijgewerkt door: Shen Huiyong, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Fase III-studie van uit menselijk beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen voor de behandeling van AS

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en het klinische effect van mesenchymale stamcellen (MSC's) afgeleid van menselijk beenmerg in een dosis van 1,0E+6 MSC/kg bij proefpersonen voor de behandeling van spondylitis ankylopoetica (AS) en het vergelijken de werkzaamheid van MSC's en Etanercept om deze ziekte te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Spondylitis ankylopoetica (AS) is een chronische, progressieve inflammatoire reumatische aandoening waarbij voornamelijk de sacro-iliacale gewrichten en het axiale skelet betrokken zijn. De belangrijkste klinische kenmerken zijn rugpijn en toenemende stijfheid van de wervelkolom. Oligoartritis van de heupen en schouders, enthesopathie en anterieure uveïtis komen vaak voor, en betrokkenheid van het hart en de longen is zeldzaam. Het huidige begrip van de pathogenese van deze aandoening is beperkt. Het gaat vooral om erfelijke vatbaarheid (bijv. HLA-B27), infectie en auto-immuniteit.

Hoewel traditionele geneesmiddelen, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's zoals methotrexaat, salicylazosulfapyridine of thalidomide) en steroïden zijn gebruikt bij de behandeling van AS, hebben veel onderzoeken echter aangetoond dat de algemene respons op deze medicijnen is niet tevreden. Bovendien zijn ook de ernstige bijwerkingen van deze medicijnen waargenomen. De behandeling van AS-patiënten blijft daarom onbevredigend en gerichte therapieën zijn nodig. Hoewel de toepassing van TNF-alfa-receptorremmers (zoals Etanercept) het succes heeft gehad bij de vroege behandeling van spondylitis ankylopoetica, maakt de tolerantie voor dit biologische agens de therapie voor deze ziekte nogal moeilijk. Dankzij de immunoregulerende, immunosuppressieve, stimulerende hematopoëse en weefselherstellende eigenschappen, is de infusie van menselijke MSC's geïsoleerd uit menselijk beenmerg een veelbelovende en effectieve behandeling voor AS-patiënten. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van MSC-transplantatie bij AS-patiënten evalueren en de efficiëntie vergelijken met de Etanercept om AS-patiënten te behandelen.

Deze studie duurt 2 tot 3 jaar. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om MSC-transplantatietherapie (experimentele groep) of Etanercept-therapie (controlegroep) te krijgen. Patiënten ondergaan een MSC-transplantatie bij aanvang van het onderzoek op dag 0. De experimentele groep krijgt in de eerste 4 weken een wekelijks infuus en in de tweede 8 weken om de twee weken, in totaal gedurende 12 weken. Na 3 maanden krijgen patiënten de tweede MSC-transplantatie. Na 12 weken (Fase I) en 48 weken (Fase II) vanaf de eerste transplantatie worden de patiënten geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Werving
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 tot 45 jaar;
  2. Voldoen aan de gewijzigde NewYork-classificatiecriteria van 1984 voor AS;
  3. De score van de Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) ≥40 op (0-100) ondanks optimale behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  4. Voorafgaand aan elk experiment ondertekenen patiënten vrijwillig de overeenkomst die is goedgekeurd door ethische commissies en ondertekenen de datum.

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt twijfelde;
  2. Volledig stijve ruggengraat
  3. Binnen 2 maanden een ruggengraat- of gewrichtsoperatie ondergaan
  4. Binnen 3 maanden anti-TNF-therapie gekregen
  5. zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
  6. Patiënten met de medische of mentale disbalans in rekening gebracht door onderzoekers. patiënten geassocieerd met cardiovasculaire, cerebrovasculaire, lever-, nier- en hematologische systeemziekten of geestesziekten;
  7. Patiënten konden het onderzoek niet accepteren of niet goed meewerken. Patiënten met tegelijkertijd andere ernstige ziekten, zoals gewrichtsafwijkingen, andere seronegatieve spondyloarthropathie of andere reumatische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneuze infusie van MSC's
MSC's afkomstig van menselijk beenmerg in een dosis van 1,0E+6 MSC/kg, krijgen een infuus per week in de eerste 4 weken en om de twee weken in de tweede 8 weken. totaal 12 weken.
Biologisch: Intraveneuze infusie van MSC's
Intraveneuze infusie van MSC's: van menselijk beenmerg afgeleide MSC's 1,0E+6 MSC/kg, IV druppel
Actieve vergelijker: Etanercept
50 mg, hypodermische injectie, eenmaal per week, gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Etanercept
50 mg, hypodermische injectie, eenmaal per week, gedurende 12 weken
Andere namen:
  • TNF-alfa-receptorremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De beoordeling van Spondyloarthritis International Society (ASAS)20-reactie
Tijdsspanne: 48 weken
ASAS meet symptomatische verbetering bij AS-patiënten.ASAS=4 domeinen: globale patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit, pijn, functie, ontsteking. ASAS 20=20% verbetering (versus basislijn) en een absolute verandering ≥ 1 eenheden op een schaal van 0-10 (0 = geen ziekteactiviteit; 10 = hoge ziekteactiviteit) voor ≥ 3 domeinen, en geen verslechtering in het resterende domein.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BASDAI-score in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
BASFI-score in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 48 weken
de functionele index van spondylitis ankylopoetica in Bath
48 weken
Imageologie
Tijdsspanne: 48 weken

Het beenmerg van de gehele wervelkolom (van C2 tot S1) kan worden gedetecteerd door middel van een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging). De MRI-sequentie omvatte een T1-gewogen turbo spin-echo (TSE)-sequentie en een met vet verzadigde short tau inversion recovery (STIR)-sequentie.

MR-beelden werden eerst geanalyseerd met behulp van het ASspiMRI-a scoresysteem, dat is gebaseerd op het beoordelen van ziekteactiviteit op een schaal van 0 tot 6. Naast het ASspiMRI-a-scoresysteem werden het ontstekingsgebied en de gemiddelde intensiteit van elke ontstekingsplaats berekend. De achtergrondwaarde (BV) werd verkregen door 10 normale plaatsen van het wervellichaam van 1 laag te nemen en het gemiddelde te berekenen. De mate van ontsteking van elke ontstekingsplaats werd berekend met de formule:

waarde van ontstekingsgebied (VIA) × [waarde van gemiddelde intensiteit (VAI) - BV]. De som van de ontstekingsgraad van alle ontstekingsplaatsen in alle scanlagen werd gedefinieerd als de totale ontstekingsgraad (TIE) van elke patiënt.
48 weken
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Interleukine 17 (IL-17)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage systemische T-celpopulatie
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 weken
Deze parameters die tijdens het onderzoek werden gecontroleerd, omvatten lichaamstemperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk, volledig bloedbeeld (CBC), routinematige urine- en ontlastingstesten, bloedcreatinine, alaninetransaminase en aspartaattransaminasespiegels, antinucleaire antilichaamtesten, elektrocardiogram en thoraxfoto's. Deze gegevens werden verkregen door bekwame geallieerde gezondheidswerkers, strikt volgens de internationale gestandaardiseerde procedure toen patiënten deelnamen aan dit onderzoek.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Medewerkers

Nanfang Hospital of Southern Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SYSU-81332612

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Het hangt allemaal af van het hele proces van de studie.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren