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Une étude pilote sur les MSC Iufusion et Etanercept pour traiter la spondylarthrite ankylosante

22 juin 2016 mis à jour par: Shen Huiyong, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Étude de phase III sur les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine pour traiter la SA

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'effet clinique des cellules souches mésenchymateuses (MSC) dérivées de la moelle osseuse humaine à une dose de 1,0E + 6 MSC/kg chez le sujet pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SA) et de comparer l'efficacité des CSM et de l'Etanercept pour traiter cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La spondylarthrite ankylosante (SA) est une maladie rhumatismale inflammatoire chronique évolutive touchant principalement les articulations sacro-iliaques et le squelette axial. Les principales caractéristiques cliniques sont les maux de dos et la raideur progressive de la colonne vertébrale. L'oligoarthrite des hanches et des épaules, l'enthésopathie et l'uvéite antérieure sont fréquentes, et l'atteinte du cœur et des poumons est rare. La compréhension actuelle de la pathogenèse de ce trouble est limitée. Il s'agit principalement de susceptibilité héréditaire (par exemple HLA-B27), d'infection et d'auto-immunité.

Bien que les médicaments traditionnels, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM tels que le méthotrexate, la salicylazosulfapyridine OU la thalidomide) et les stéroïdes aient été utilisés dans le traitement de la SA, de nombreuses études ont indiqué que la réponse globale à ces médicaments n'est pas satisfait. De plus, les effets secondaires graves de ces médicaments ont également été observés. La prise en charge des patients SA demeure donc insatisfaisante et des thérapies ciblées sont nécessaires. Bien que l'application d'inhibiteurs des récepteurs TNF alpha (tels que l'Etanercept) ait obtenu le succès dans le traitement précoce de la spondylarthrite ankylosante, la tolérance à cet agent biologique rend la thérapie de cette maladie plutôt difficile. Récemment, grâce à ses propriétés immunorégulatrices, immunosuppressives, stimulantes de l'hématopoïèse et de réparation tissulaire, l'infusion de CSM humaines isolées de la moelle osseuse humaine a été un traitement prometteur et efficace pour les patients atteints de SA. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de CSM chez les patients atteints de SA et comparera l'efficacité avec l'Etanercept pour traiter les patients atteints de SA.

Cette étude durera 2 à 3 ans. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit un traitement de greffe de CSM (groupe expérimental) soit un traitement à l'étanercept (groupe témoin). Les patients subiront une greffe de MSC au début de l'étude au jour 0. Le groupe expérimental recevra une perfusion par semaine au cours des 4 premières semaines et toutes les deux semaines au cours des 8 semaines suivantes, au total pendant 12 semaines. Après 3 mois, les patients recevront la deuxième greffe de MSC. Après 12 semaines (Phase I) et 48 semaines (Phase II) à partir de la première transplantation, les patients seront évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

250

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Recrutement
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient homme ou femme âgé de 18 à 45 ans ;
  2. Remplir les critères de classification de New York modifiés en 1984 pour la SA ;
  3. Le score du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI)≥40 sur (0-100) malgré un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) optimal.
  4. Avant chaque expérimentation, les patients souscrivent volontairement à la convention validée par les Comités d'Ethique et en signent la date.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient diagnostiqué dans le doute;
  2. Colonne vertébrale complètement raide
  3. Chirurgie vertébrale ou articulaire subie dans les 2 mois
  4. A reçu un traitement anti-TNF dans les 3 mois
  5. les patientes enceintes ou allaitantes ;
  6. Les patients avec le Déséquilibre médical ou mental chargé par les chercheurs. patients associés à des maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, hépatiques, rénales et du système hématologique ou à une maladie mentale ;
  7. Les patients ne pouvaient pas accepter la recherche ou ne pouvaient pas bien coopérer. Patients atteints d'autres maladies graves en même temps, telles qu'une anomalie des articulations, une autre spondylarthropathie séronégative ou d'autres maladies rhumatismales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion intraveineuse de CSM
Les MSC dérivées de la moelle osseuse humaine à une dose de 1,0E+6 MSC/kg, reçoivent une perfusion par semaine au cours des 4 premières semaines et toutes les deux semaines au cours des 8 semaines suivantes. total pendant 12 semaines.
Biologique: Perfusion intraveineuse de CSM
Perfusion intraveineuse de MSC : MSC dérivés de la moelle osseuse humaine 1,0E + 6 MSC/kg, goutte IV
Comparateur actif: Étanercept
50 mg, injection hypodermique, une fois par semaine, pendant 12 semaines
Médicament: Étanercept
50 mg, injection hypodermique, une fois par semaine, pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Inhibiteur des récepteurs TNF alpha

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La réponse de la Société internationale d'évaluation de la spondylarthrite (ASAS)20
Délai: 48 semaines
L'ASAS mesure l'amélioration symptomatique chez les patients atteints de SA.ASAS=4 domaines :évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie,de la douleur,de la fonction,de l'inflammation.ASAS 20=20 % d'amélioration (par rapport à la valeur initiale)et un changement absolu ≥ 1 unités sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucune activité de la maladie ; 10 = activité élevée de la maladie) pour ≥ 3 domaines, et aucune aggravation dans le domaine restant.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score BASDAI par rapport à la ligne de base
Délai: 48 semaines
48 semaines
Score BASFI par rapport à la ligne de base
Délai: 48 semaines
l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath
48 semaines
Imageologie
Délai: 48 semaines

La moelle osseuse de toute la colonne vertébrale (de C2 à S1) peut être détectée par imagerie par résonance magnétique (IRM). La séquence IRM comprenait une séquence turbo spin-écho (TSE) pondérée en T1 et une séquence de récupération par inversion tau courte saturée en graisse (STIR).

Les images IRM ont d'abord été analysées à l'aide du système de notation ASspiMRI-a , qui est basé sur le classement de l'activité de la maladie sur une échelle de 0 à 6. En plus du système de notation ASspiMRI-a, la zone d'inflammation et l'intensité moyenne de chaque site inflammatoire ont été calculées. La valeur de fond (BV) a été obtenue en prenant 10 sites normaux du corps vertébral d'une couche et en calculant la moyenne. L'étendue de l'inflammation de chaque site inflammatoire a été calculée par la formule :

valeur de la zone d'inflammation (VIA) × [valeur de l'intensité moyenne (VAI) - BV]. La somme de l'étendue de l'inflammation de tous les sites inflammatoires dans toutes les couches de balayage a été définie comme l'étendue de l'inflammation totale (TIE) de chaque patient.
48 semaines
Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Interleukine 6 (IL-6)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Interleukine 17 (IL-17)
Délai: 12 semaines
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de la population de lymphocytes T systémiques
Délai: 12 semaines
12 semaines
Effets secondaires
Délai: 48 semaines
Ces paramètres surveillés tout au long de l'essai comprenaient la température corporelle, le pouls, la fréquence respiratoire, la pression artérielle, la numération globulaire complète (CBC), les tests de routine d'urine et de selles, les taux de créatinine sanguine, d'alanine transaminase et d'aspartate transaminase, les tests d'anticorps antinucléaires, électrocardiogramme , et des radiographies thoraciques. Ces données ont été obtenues par des professionnels paramédicaux qualifiés strictement selon la procédure standardisée internationale lorsque les patients ont été recrutés dans cette étude.
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Collaborateurs

Nanfang Hospital of Southern Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2016

Première publication (Estimation)

22 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SYSU-81332612

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Tout dépend de l'ensemble du processus de l'étude.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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