冷冻消融联合免疫治疗早期乳腺癌术前治疗的研究

纳入标准：

• 18 岁或以上的女性
• 经确认的浸润性腺癌组织学诊断，包括 MSKCC 病理学确认

• 正在进行 ER、PR 和 HER2 测试（即在外部或 MSKCC 活检报告中）

  • 允许 HER2 阳性病理

• 最大直径≥1.5 cm 的可手术肿瘤

  • 任意节点状态
  • 多病灶和多中心疾病是允许的
  • 允许同步双侧浸润性乳腺癌
  • 肿瘤距离皮肤应超过 5 毫米
• 无远处转移迹象
• 计划进行乳房手术
• 由放射科医师确定适合冷冻消融的肿瘤
• ECOG 体能状态评分为 0 或 1

• 筛选实验室值必须符合以下标准：

  • 白细胞 (WBC) ≥ 2000/μL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL
  • 血小板 ≥ 100 x 10^3/μL
  • 血红蛋白 ≥ 11.0 克/分升
  • 血清肌酐 ≤ 2 mg/dL（或肾小球滤过率 ≥ 40 ml/min）
  • AST ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
  • 胆红素在正常范围内（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL）
  • 阴性 HIV 筛查试验
  • 乙型肝炎和丙型肝炎的阴性筛查试验。阳性结果未表明真正的活动性或慢性感染的患者可在治疗医师和主要研究者讨论并达成共识后入组。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用可接受的避孕方法，以在整个研究期间和最后一次易普利姆玛剂量后至少 3 个月内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 WOCBP 的定义见下文。
• WOCBP 必须在首次服用 ipilimumab/nivolumab 之前 14 天内进行阴性血清妊娠试验
• 女性不得哺乳
• 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。

排除标准：

• 炎性乳腺癌

• 病史及并发疾病

  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
  • 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。

• 禁止的治疗和/或疗法

  • 长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇（用于治疗癌症或非癌症相关疾病）。 但是，允许使用皮质类固醇治疗免疫相关不良事件 (irAE) 或肾上腺功能不全。
  • 在首次给予 ipilimumab 之前 4 周内用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗治疗。
  • 先前使用 CD137 激动剂、ipilimumab 或其他 CTLA4 抑制剂治疗；
  • 易普利姆玛首次给药前 2 周内的先前研究药物；
  • 易普利姆玛首次给药前 2 周内接受过任何抗癌药物治疗，包括化疗、辅助化疗、免疫抑制剂、手术或放疗。