Un estudio de tratamiento preoperatorio con crioablación e inmunoterapia en cáncer de mama en estadio temprano

Criterios de inclusión:

• Mujeres de 18 años o más
• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma de mama invasivo, incluida la confirmación de patología MSKCC

• Pruebas de ER, PR y HER2 en curso (es decir, en el informe de biopsia externo o MSKCC)

  • Se permite la patología HER2 positiva

• Tumor operable que mide ≥1,5 cm de diámetro máximo

  • Cualquier estado nodal
  • Se permite la enfermedad multifocal y multicéntrica.
  • Se permite el cáncer de mama invasivo bilateral sincrónico
  • El tumor debe estar a más de 5 mm de la piel.
• Sin indicios de metástasis a distancia
• Cirugía mamaria planificada
• Tumor susceptible de crioablación según lo determine el radiólogo
• Puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
  • Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (o tasa de filtración glomerular ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x límite superior de lo normal (LSN)
  • ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina dentro de los límites normales (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Prueba de detección de VIH negativa
  • Pruebas de detección negativas para Hepatitis B y Hepatitis C. Los pacientes con resultados positivos que no indiquen una verdadera infección activa o crónica pueden inscribirse luego de una discusión y un acuerdo de consenso entre el médico tratante y el investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de ipilimumab de forma que se minimice el riesgo de embarazo. Consulte a continuación la definición de WOCBP.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ipilimumab/nivolumab
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama inflamatorio

• Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes

  • Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

• Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

  • Uso crónico de inmunosupresores y/o corticoides sistémicos (utilizados en el tratamiento de enfermedades oncológicas o no oncológicas). Sin embargo, el uso de corticosteroides está permitido para el tratamiento de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) o insuficiencia suprarrenal.
  • Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ipilimumab.
  • Tratamiento previo con un agonista de CD137, ipilimumab u otro inhibidor de CTLA4;
  • Agentes en investigación previos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de ipilimumab;
  • Terapia previa con cualquier agente anticancerígeno, incluida quimioterapia, quimioterapia adyuvante, agentes inmunosupresores, cirugía o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de ipilimumab.