Um estudo do tratamento pré-operatório com crioablação e imunoterapia no câncer de mama em estágio inicial

Critério de inclusão:

• Mulheres com 18 anos ou mais
• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma invasivo da mama, incluindo confirmação da patologia MSKCC

• Testes de ER, PR e HER2 em andamento (ou seja, no relatório de biópsia externa ou MSKCC)

  • Patologia HER2-positiva é permitida

• Tumor operável medindo ≥1,5 cm de diâmetro máximo

  • Qualquer estado nodal
  • Doença multifocal e multicêntrica é permitida
  • O câncer de mama invasivo bilateral síncrono é permitido
  • O tumor deve estar a mais de 5 mm da pele
• Sem indicação de metástases distantes
• Cirurgia de mama planejada
• Tumor passível de crioablação conforme determinado pelo radiologista
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • Glóbulos brancos (WBCs) ≥ 2000/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (ou taxa de filtração glomerular ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina dentro dos limites normais (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Teste de triagem negativo para HIV
  • Testes de triagem negativos para Hepatite B e Hepatite C. Pacientes com resultados positivos que não indicam infecção ativa ou crônica verdadeira podem se inscrever após discussão e consenso entre o médico assistente e o investigador principal.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de ipilimumabe de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Veja abaixo a definição de WOCBP.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose de ipilimumabe/nivolumabe
• As mulheres não devem estar amamentando
• Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama inflamatório

• Histórico médico e doenças concomitantes

  • Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
  • Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.

• Tratamentos e/ou terapias proibidos

  • Uso crônico de imunossupressores e/ou corticosteroides sistêmicos (usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer). No entanto, o uso de corticosteroides é permitido para o tratamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) ou insuficiência adrenal.
  • Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ipilimumabe.
  • Tratamento prévio com um agonista de CD137, ipilimumab ou outro inibidor de CTLA4;
  • Agentes em investigação anteriores dentro de 2 semanas antes da primeira dose de ipilimumabe;
  • Terapia prévia com quaisquer agentes anticancerígenos, incluindo quimioterapia, quimioterapia adjuvante, agentes imunossupressores, cirurgia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de ipilimumabe.