Uno studio sul trattamento preoperatorio con crioablazione e terapia immunitaria nel carcinoma mammario in fase iniziale

Criterio di inclusione:

• Donne di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi istologica confermata di adenocarcinoma invasivo della mammella, inclusa la conferma della patologia MSKCC

• Test ER, PR e HER2 in corso (ad es. referto bioptico esterno o MSKCC)

  • È consentita la patologia HER2-positiva

• Tumore operabile che misura ≥1,5 cm di diametro massimo

  • Qualsiasi stato nodale
  • È consentita la malattia multifocale e multicentrica
  • È consentito il carcinoma mammario invasivo bilaterale sincrono
  • Il tumore dovrebbe trovarsi a più di 5 mm dalla pelle
• Nessuna indicazione di metastasi a distanza
• Operazione al seno programmata
• Tumore suscettibile di crioablazione come determinato dal radiologo
• Punteggio del performance status ECOG di 0 o 1

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
  • Piastrine ≥ 100 x 10^3/μL
  • Emoglobina ≥ 11,0 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina entro limiti normali (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • Test di screening HIV negativo
  • Test di screening negativi per l'epatite B e l'epatite C. I pazienti con risultati positivi che non indicano una vera infezione attiva o cronica possono arruolarsi dopo discussione e consenso da parte del medico curante e del ricercatore principale.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di ipilimumab in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Vedi sotto per la definizione di WOCBP.
• Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose di ipilimumab/nivolumab
• Le donne non devono allattare
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario infiammatorio

• Anamnesi e patologie concomitanti

  • Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
  • Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

• Cure e/o terapie vietate

  • Uso cronico di immunosoppressori e/o corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro). Tuttavia, l'uso di corticosteroidi è consentito per il trattamento degli eventi avversi immuno-correlati (irAE) o dell'insufficienza surrenalica.
  • Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ipilimumab.
  • Trattamento precedente con un agonista del CD137, ipilimumab o altro inibitore del CTLA4;
  • Precedenti agenti sperimentali nelle 2 settimane precedenti la prima dose di ipilimumab;
  • Terapia precedente con qualsiasi agente antitumorale inclusa chemioterapia, chemioterapia adiuvante, agenti immunosoppressori, chirurgia o radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose di ipilimumab.