Badanie przedoperacyjnego leczenia za pomocą krioablacji i terapii immunologicznej we wczesnym stadium raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne inwazyjnego gruczolakoraka piersi, w tym potwierdzenie patologii MSKCC

• Badania ER, PR i HER2 w toku (tj. w raporcie z biopsji zewnętrznej lub MSKCC)

  • Dozwolona jest patologia HER2-dodatnia

• Guz operacyjny o maksymalnej średnicy ≥1,5 cm

  • Dowolny stan węzła
  • Dozwolona jest choroba wieloogniskowa i wieloogniskowa
  • Synchroniczny obustronny inwazyjny rak piersi jest dozwolony
  • Guz powinien znajdować się w odległości większej niż 5 mm od skóry
• Brak oznak odległych przerzutów
• Planowana operacja piersi
• Guz podatny na krioablację w ocenie radiologa
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl (lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 40 ml/min)
  • AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 2,5 x GGN
  • Bilirubina w granicach normy (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
  • Negatywny test przesiewowy na obecność wirusa HIV
  • Ujemne wyniki testów przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Pacjenci z pozytywnymi wynikami, które nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i uzgodnieniu przez lekarza prowadzącego i głównego badacza.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Zobacz poniżej definicję WOCBP.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ipilimumabu/niwolumabu
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Zapalny rak piersi

• Historia medyczna i choroby współistniejące

  • Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
  • Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.

• Zabronione zabiegi i/lub terapie

  • Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych i (lub) ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem). Jednak stosowanie kortykosteroidów jest dozwolone w leczeniu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) lub niewydolności kory nadnerczy.
  • Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ipilimumabu.
  • Wcześniejsze leczenie agonistą CD137, ipilimumabem lub innym inhibitorem CTLA4;
  • Osoby badane wcześniej w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ipilimumabu;
  • Wcześniejsza terapia jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym, w tym chemioterapia, chemioterapia adjuwantowa, leki immunosupresyjne, operacja lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ipilimumabu.