Исследование предоперационного лечения с помощью криоабляции и иммунотерапии при раке молочной железы на ранней стадии

Критерии включения:

• Женщины в возрасте 18 лет и старше
• Подтвержденный гистологический диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы, включая подтверждение патологии MSKCC

• Выполняется тестирование ER, PR и HER2 (т. е. в отчете о внешней биопсии или MSKCC)

  • HER2-положительная патология допускается

• Операбельная опухоль размером ≥1,5 см в максимальном диаметре

  • Любой узловой статус
  • Допускается многоочаговое и многоочаговое заболевание
  • Синхронный двусторонний инвазивный рак молочной железы разрешен
  • Опухоль должна быть более 5 мм от кожи.
• Отсутствие признаков отдаленных метастазов
• Планируется операция на груди
• Опухоль, поддающаяся криоаблации по определению радиолога
• Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

  • Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл
  • Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации ≥ 40 мл/мин)
  • АСТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Билирубин в пределах нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
  • Отрицательный скрининговый тест на ВИЧ
  • Отрицательные скрининговые тесты на гепатит B и гепатит C. Пациенты с положительными результатами, которые не указывают на истинную активную или хроническую инфекцию, могут быть зачислены после обсуждения и согласованного согласия лечащего врача и главного исследователя.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы ипилимумаба таким образом, чтобы риск беременности был минимальным. См. ниже определение WOCBP.
• WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первой дозы ипилимумаба/ниволумаба.
• Женщины не должны кормить грудью
• Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Воспалительный рак молочной железы

• История болезни и сопутствующие заболевания

  • Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.

• Запрещенные методы лечения и/или терапии

  • Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов (используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний). Тем не менее, использование кортикостероидов разрешено для лечения нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAEs), или надпочечниковой недостаточности.
  • Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель до первой дозы ипилимумаба.
  • Предварительное лечение агонистом CD137, ипилимумабом или другим ингибитором CTLA4;
  • Ранее исследуемые препараты в течение 2 недель до первой дозы ипилимумаба;
  • Предшествующая терапия любыми противоопухолевыми средствами, включая химиотерапию, адъювантную химиотерапию, иммунодепрессанты, хирургическое вмешательство или лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы ипилимумаба.