En studie av preoperativ behandling med kryoablasjon og immunterapi i tidlig stadium av brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner 18 år eller eldre
• Bekreftet histologisk diagnose av invasivt adenokarsinom i brystet, inkludert MSKCC patologibekreftelse

• ER-, PR- og HER2-testing pågår (dvs. på ekstern eller MSKCC-biopsirapport)

  • HER2-positiv patologi er tillatt

• Operativ svulst som måler ≥1,5 cm i maksimal diameter

  • Enhver nodalstatus
  • Multifokal og multisentrisk sykdom er tillatt
  • Synkron bilateral invasiv brystkreft er tillatt
  • Svulsten skal være mer enn 5 mm fra huden
• Ingen indikasjon på fjernmetastaser
• Brystoperasjon er planlagt
• Tumor mottagelig for kryoablasjon som bestemt av radiolog
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin innenfor normale grenser (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Negativ HIV-screeningstest
  • Negative screeningtester for hepatitt B og hepatitt C. Pasienter med positive resultater som ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan registreres etter diskusjon og konsensusavtale med behandlende lege og hovedutforsker.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose av ipilimumab på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Se nedenfor for definisjonen av WOCBP.
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose av ipilimumab/nivolumab
• Kvinner må ikke amme
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Inflammatorisk brystkreft

• Sykehistorie og samtidige sykdommer

  • Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
  • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Kronisk bruk av immundempende midler og/eller systemiske kortikosteroider (brukes ved behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer). Bruk av kortikosteroider er imidlertid tillatt for behandling av immunrelaterte bivirkninger (irAEs), eller binyrebarksvikt.
  • Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 4 uker før første dose av ipilimumab.
  • Tidligere behandling med en CD137-agonist, ipilimumab eller annen CTLA4-hemmer;
  • Tidligere undersøkelsesmidler innen 2 uker før første dose av ipilimumab;
  • Tidligere behandling med anti-kreftmidler inkludert kjemoterapi, adjuvant kjemoterapi, immunsuppressive midler, kirurgi eller strålebehandling innen 2 uker før første dose av ipilimumab.