Une étude sur le traitement préopératoire par cryoablation et immunothérapie dans le cancer du sein à un stade précoce

Critère d'intégration:

• Femmes de 18 ans ou plus
• Diagnostic histologique confirmé d'adénocarcinome invasif du sein, y compris confirmation de la pathologie MSKCC

• Tests ER, PR et HER2 en cours (c'est-à-dire sur le rapport de biopsie externe ou MSKCC)

  • La pathologie HER2 positive est autorisée

• Tumeur opérable mesurant ≥ 1,5 cm de diamètre maximal

  • Tout statut nodal
  • La maladie multifocale et multicentrique est autorisée
  • Le cancer du sein invasif bilatéral synchrone est autorisé
  • La tumeur doit être à plus de 5 mm de la peau
• Aucune indication de métastases à distance
• Chirurgie mammaire prévue
• Tumeur se prêtant à la cryoablation telle que déterminée par le radiologue
• Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

  • Globules blancs (WBC) ≥ 2000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL (ou taux de filtration glomérulaire ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine dans les limites normales (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Test de dépistage du VIH négatif
  • Tests de dépistage négatifs pour l'hépatite B et l'hépatite C. Les patients dont les résultats positifs n'indiquent pas une véritable infection active ou chronique peuvent s'inscrire après discussion et accord de consensus entre le médecin traitant et l'investigateur principal.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'ipilimumab de manière à minimiser le risque de grossesse. Voir ci-dessous pour la définition de WOCBP.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose d'ipilimumab/nivolumab
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein inflammatoire

• Antécédents médicaux et maladies concomitantes

  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  • Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.

• Traitements et/ou thérapies interdits

  • Utilisation chronique d'immunosuppresseurs et/ou de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer). Cependant, l'utilisation de corticostéroïdes est autorisée pour le traitement des événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) ou de l'insuffisance surrénalienne.
  • Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant la première dose d'ipilimumab.
  • Traitement antérieur par un agoniste du CD137, l'ipilimumab ou un autre inhibiteur du CTLA4 ;
  • Agents expérimentaux antérieurs dans les 2 semaines précédant la première dose d'ipilimumab ;
  • Traitement antérieur avec tout agent anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la chimiothérapie adjuvante, les agents immunosuppresseurs, la chirurgie ou la radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose d'ipilimumab.