En studie av preoperativ behandling med kryoablation och immunterapi vid tidigt stadium av bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor som är 18 år eller äldre
• Bekräftad histologisk diagnos av invasivt adenokarcinom i bröstet, inklusive MSKCC patologibekräftelse

• ER-, PR- och HER2-tester pågår (dvs på extern eller MSKCC-biopsirapport)

  • HER2-positiv patologi är tillåten

• Operabar tumör som mäter ≥1,5 cm i maximal diameter

  • Någon nodalstatus
  • Multifokal och multicentrisk sjukdom är tillåten
  • Synkron bilateral invasiv bröstcancer är tillåten
  • Tumören ska vara mer än 5 mm från huden
• Ingen indikation på fjärrmetastaser
• Bröstoperation planerad
• Tumör mottaglig för kryoablation enligt bedömning av radiolog
• ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin inom normala gränser (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Negativt HIV-screeningstest
  • Negativa screeningtester för hepatit B och hepatit C. Patienter med positiva resultat som inte indikerar verklig aktiv eller kronisk infektion kan anmälas efter diskussion och överenskommelse med den behandlande läkaren och huvudutredaren.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av ipilimumab på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Se nedan för definitionen av WOCBP.
• WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av ipilimumab/nivolumab
• Kvinnor får inte amma
• Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Inflammatorisk bröstcancer

• Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

  • Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
  • Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.

• Förbjudna behandlingar och/eller terapier

  • Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar). Användning av kortikosteroider är dock tillåten för behandling av immunrelaterade biverkningar (irAEs) eller binjurebarksvikt.
  • All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor före första dosen av ipilimumab.
  • Tidigare behandling med en CD137-agonist, ipilimumab eller annan CTLA4-hämmare;
  • Tidigare prövningsmedel inom 2 veckor före första dosen av ipilimumab;
  • Tidigare behandling med anticancermedel inklusive kemoterapi, adjuvant kemoterapi, immunsuppressiva medel, kirurgi eller strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av ipilimumab.