Studie předoperační léčby kryoablace a imunitní terapie u časného stádia rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku 18 let nebo starší
• Potvrzená histologická diagnóza invazivního adenokarcinomu prsu, včetně potvrzení patologie MSKCC

• Probíhá testování ER, PR a HER2 (tj. na externí nebo ve zprávě o biopsii MSKCC)

  • HER2-pozitivní patologie je povolena

• Operaovatelný nádor o maximálním průměru ≥1,5 cm

  • Jakýkoli stav uzlu
  • Multifokální a multicentrické onemocnění je povoleno
  • Synchronní bilaterální invazivní karcinom prsu je povolen
  • Nádor by měl být více než 5 mm od kůže
• Žádné známky vzdálených metastáz
• Plánovaná operace prsou
• Nádor vhodný ke kryoablaci, jak určil radiolog
• Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin v normálních mezích (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Negativní HIV screeningový test
  • Negativní screeningové testy na hepatitidu B a hepatitidu C. Pacienti s pozitivními výsledky, které nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, se mohou zapsat po diskusi a konsensuální dohodě ošetřujícího lékaře a hlavního zkoušejícího.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce ipilimumabu tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Níže naleznete definici WOCBP.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před první dávkou ipilimumabu/nivolumabu
• Ženy nesmí kojit
• Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Zánětlivá rakovina prsu

• Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění

  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
  • Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.

• Zakázané léčby a/nebo terapie

  • Chronické užívání imunosupresiv a/nebo systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou). Použití kortikosteroidů je však povoleno k léčbě imunitních nežádoucích příhod (irAE) nebo nedostatečnosti nadledvin.
  • Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění během 4 týdnů před první dávkou ipilimumabu.
  • předchozí léčba agonistou CD137, ipilimumabem nebo jiným inhibitorem CTLA4;
  • Předchozí zkoumané látky během 2 týdnů před první dávkou ipilimumabu;
  • Předchozí léčba jakýmikoli protirakovinnými látkami včetně chemoterapie, adjuvantní chemoterapie, imunosupresivních látek, chirurgického zákroku nebo radioterapie během 2 týdnů před první dávkou ipilimumabu.