Een studie van pre-operatieve behandeling met cryoablatie en immuuntherapie bij borstkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Vrouwen van 18 jaar of ouder
• Bevestigde histologische diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst, inclusief MSKCC-pathologiebevestiging

• ER-, PR- en HER2-testen worden uitgevoerd (d.w.z. op extern of MSKCC-biopsierapport)

  • HER2-positieve pathologie is toegestaan

• Operabele tumor met een maximale diameter van ≥1,5 cm

  • Elke nodale status
  • Multifocale en multicentrische ziekte is toegestaan
  • Synchrone bilaterale invasieve borstkanker is toegestaan
  • De tumor moet meer dan 5 mm van de huid verwijderd zijn
• Geen indicatie van metastasen op afstand
• Borstoperatie gepland
• Tumor vatbaar voor cryoablatie zoals bepaald door radioloog
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria:

  • Witte bloedcellen (WBC's) ≥ 2000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 2 mg/dL (of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 40 ml/min)
  • ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubine binnen normale grenzen (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
  • Negatieve hiv-screeningstest
  • Negatieve screeningtests voor Hepatitis B en Hepatitis C. Patiënten met positieve resultaten die niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kunnen zich inschrijven na overleg en consensus door de behandelend arts en hoofdonderzoeker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis ipilimumab op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Zie hieronder voor de definitie van WOCBP.
• WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab/nivolumab
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Inflammatoire borstkanker

• Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  • Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  • Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.

• Verboden behandelingen en/of therapieën

  • Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten). Het gebruik van corticosteroïden is echter toegestaan ​​voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of bijnierinsufficiëntie.
  • Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab.
  • Eerdere behandeling met een CD137-agonist, ipilimumab of een andere CTLA4-remmer;
  • Eerdere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab;
  • Eerdere behandeling met antikankermiddelen, waaronder chemotherapie, adjuvante chemotherapie, immunosuppressiva, chirurgie of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ipilimumab.