ATG联合环磷酰胺及脐带血输注治疗重症再生障碍性贫血
2017年1月31日 更新者：Fang Zhou、Jinan Military General Hospital
免疫抑制剂、环磷酰胺和脐带血输注治疗重症再生障碍性贫血的多中心临床研究
评估ATG联合环磷酰胺和脐带血输注是否能加速重症再生障碍性贫血患者的造血重建，提高临床疗效和安全性
研究概览
详细说明
再生障碍性贫血(AA)，是一组由多种原因引起的骨髓造血功能障碍，具有骨髓造血细胞增生，全血细胞和外周血细胞减少的特点，临床主要表现为贫血、出血和感染。 根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程的进展，分为重度再生障碍性贫血（SAA）和非重度再生障碍性贫血（NSAA）。重度再生障碍性贫血可分为两类：非常重度再生障碍性贫血（VSAA）和重症再生障碍性贫血（SAA），具有进展快、难治、预后差、病死率高等特点。自然病程为六个月左右，多数患者在一年内死亡。 造血干细胞移植和免疫抑制治疗是两种主要的治疗方法。 前者是迄今为止唯一可能的治疗方法。 如果患者有匹配的同胞供体，建议将其作为一线治疗。 建议年龄限制为 40 岁。 但对于没有同胞供体或40岁以上患者，建议进行免疫抑制治疗。
研究者已经总结了兔抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、环磷酰胺（Cy）和环孢菌素A（CsA）联合脐带血输注治疗SAA/VSAA患者无合适供体、持续时间短、无长-长期免疫抑制治疗史。 总有效率提高到88%，免疫抑制维持治疗时间短，造血重建快，并发症少。 本研究旨在进一步探讨该方案能否加速SAA/VSAA患者的造血重建及其临床疗效和安全性。 本研究方案已通过济南军区总医院医学伦理委员会批准。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
130
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250031
- The General Hospital Of Jinan Military Command
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 56年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，60周岁以下。
- SAA 和 VSAA 的诊断符合 Camitta 标准（见附录 1）。
- 6个月内确诊重度和极重度再生障碍性贫血。
- 肝肾功能无明显异常：ALT、AST≤正常上限2.5倍，血肌酐、BUN≤正常上限1.25倍
- 清楚了解，自愿参加研究，并由患者或法定监护人签署知情同意书
- 愿意并有能力按照要求遵守治疗计划、随访和实验室检查
排除标准：
- 先天性再生障碍性贫血
- 怀孕或哺乳
- 三个月内参加过其他临床试验
- 存在任何致命疾病，包括呼吸衰竭、心力衰竭、肝或肾衰竭等
- 治疗其他恶性肿瘤引起的再生障碍性贫血
- 患有严重的精神疾病
- 与其他恶性肿瘤
- 严重感染或感染难以控制
- 六个月内接受过 ATG 或环孢菌素 A
- 对生物制剂严重过敏
- 研究者判断患者不适合参加本研究的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ATG、Cy及脐带血输注组
ATG 3mg/kg/d，连续5天 Cy 50mg/kg/d，连续2天 CSA 从5mg/kg/d开始，调整至维持血清谷浓度200-400ng/ml 一个单位的HLA不超过3的脐带血-A、B 和 DRB1 错配在最后一次 ATG 给药后 24 小时输血。 干涉： 药物：兔 ATG、胸腺球蛋白（健赞）加环磷酰胺加 CSA 生物：脐带血输注 |
ATG是兔源抗人T细胞抗体输注液，用于预防和治疗器官移植中的急性排斥反应和治疗再生障碍性贫血
其他名称：
环磷酰胺是一种主要用于化疗的药物。
氮芥类烷化剂
其他名称：
CsA 是一种免疫抑制药物，广泛用于器官移植以防止排斥反应。
它通过干扰 T 细胞的活性和生长来降低免疫系统的活性
其他名称：
脐带血是分娩后留在胎盘和附着的脐带中的血液。
收集脐带血是因为它含有干细胞，可用于治疗造血和遗传疾病
其他名称：
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有源比较器：ATG 和 CSA 集团
ATG 3mg/kg/d，连续5天 CSA从5mg/kg/d开始，调整至维持谷血清浓度200-400ng/ml 干预：药物：兔ATG，胸腺球蛋白（健赞）加CSA
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ATG是兔源抗人T细胞抗体输注液，用于预防和治疗器官移植中的急性排斥反应和治疗再生障碍性贫血
其他名称：
CsA 是一种免疫抑制药物，广泛用于器官移植以防止排斥反应。
它通过干扰 T 细胞的活性和生长来降低免疫系统的活性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总回复率
大体时间：每 3 个月至 24 个月
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反应率是CR和PR患者在时间点与所有评估患者的比率。
根据英国血液学标准委员会（BCSH）成人再生障碍性贫血诊断和管理指南评估CR、PR、NR和复发
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每 3 个月至 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：从第 0 天到连续 3 天的第一天
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中性粒细胞恢复日定义为从第“0”天到连续 3 天的第一天，在此期间绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 0.5×10^9/L，没有 G-CSF 管理。
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从第 0 天到连续 3 天的第一天
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感染率
大体时间：1年
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1年
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治疗相关死亡率
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Fang Zhou, MD、The General Hospital Of Jinan Military Command
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Zhou F, Ge L, Yu Z, Fang Y, Kong F. Clinical observations on intensive immunosuppressive therapy combined with umbilical cord blood support for the treatment of severe aplastic anemia. J Hematol Oncol. 2011 Jun 10;4:27. doi: 10.1186/1756-8722-4-27.
- Xie LN, Fang Y, Yu Z, Song NX, Kong FS, Liu XM, Zhou F. Increased immunosuppressive treatment combined with unrelated umbilical cord blood infusion in children with severe aplastic anemia. Cell Immunol. 2014 May-Jun;289(1-2):150-4. doi: 10.1016/j.cellimm.2014.03.014. Epub 2014 Apr 3.
- Yu Z, Zhou F, Ge LF, Liu XM, Fang Y, Xie LN, Kong FS, Song NX, Yu QQ. Mechanism of immunosuppressants combined with cord blood for severe aplastic anemia. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2):2484-94. eCollection 2015.
- Xie LN, Zhou F. Unexpected unrelated umbilical cord blood stem cell engraft in two patients with severe aplastic anemia that received immunosuppressive treatment: A case report and literature review. Exp Ther Med. 2015 Oct;10(4):1563-1565. doi: 10.3892/etm.2015.2698. Epub 2015 Aug 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年2月1日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2019年7月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月19日
首次发布 (估计)
2016年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月31日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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