ATG combinado con ciclofosfamida y transfusión de sangre de cordón umbilical en el tratamiento de pacientes con anemia aplásica grave
Estudio clínico multicéntrico de inmunosupresores, ciclofosfamida y transfusión de sangre de cordón umbilical en el tratamiento de pacientes con anemia aplásica grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia aplásica (AA), es un conjunto de disfunción hematopoyética de la médula ósea causada por una variedad de causas, con hiperplasia de las células hematopoyéticas de la médula ósea para reducir las células de sangre completa y sangre periférica en las características de rendimiento clínico principal para anemia, sangrado e infección. Según la gravedad de la insuficiencia de la médula ósea y el progreso del curso clínico, se divide en Anemia Aplásica Severa (SAA) y Anemia Aplásica No Severa (NSAA). La Anemia Aplásica Severa se puede dividir en dos categorías: Muy Severa Anemia Aplásica (VSAA) y Anemia Aplásica Severa (SAA), con las características de rápido progreso, refractario, mal pronóstico, alta mortalidad. El curso natural es de seis meses aproximadamente, y la mayoría de los pacientes mueren en un año. El trasplante de células madre hematopoyéticas y la terapia inmunosupresora son dos tratamientos principales. El primero es, con mucho, la única cura posible. Se recomienda como tratamientos de primera línea, si los pacientes tienen un hermano donante compatible. El límite de edad recomendado es de 40 años. Pero para aquellos que no tienen hermano donante o pacientes mayores de 40 años, se recomienda la terapia inmunosupresora.
Los investigadores ya han resumido la eficacia de la inmunoglobulina antitimocítica (ATG) de conejo, la ciclofosfamida (Cy) y la ciclosporina, A (CsA) y la combinación de la infusión de sangre de cordón umbilical para pacientes SAA/VSAA sin donante adecuado, de corta duración, sin larga Historial de terapia inmunosupresora a término. Las tasas de efectividad total han mejorado al 88 %, con una terapia de mantenimiento inmunosupresora más breve, una reconstrucción hematopoyética rápida y menos complicaciones. El objetivo de este estudio es explorar más a fondo si esta solución puede acelerar la reconstrucción hematopoyética de pacientes SAA/VSAA y su efecto curativo clínico y seguridad. Este esquema de estudio ha sido aprobado por el comité de ética médica del hospital general de la región militar de Jinan.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250031
- The General Hospital Of Jinan Military Command
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, menor de 60 años.
- Diagnóstico de SAA y VSAA de acuerdo con el estándar Camitta (ver anexo 1).
- Anemia aplástica pesada y muy pesada confirmada durante 6 meses.
- Sin función hepática y renal anormal evidente: ALT, AST, ≤2,5 veces el límite superior de lo normal, creatinina sérica y BUN ≤1,25 veces el límite superior de lo normal
- Entendimiento claro, voluntario para participar en el estudio, y documento de consentimiento informado firmado por el paciente o el tutor legal
- Voluntad y capacidad para cumplir con el plan de tratamiento, seguimiento y pruebas de laboratorio según sea necesario.
Criterio de exclusión:
- Anemia aplásica congénita
- Embarazo o lactancia
- Participó en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses.
- Presencia de Cualquier enfermedad fatal, incluyendo insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o renal, et al.
- Anemia aplásica causada por el tratamiento de otro tratamiento de tumores malignos
- Con enfermedad mental severa
- Con otro tumor maligno
- Infección grave o infección difícil de controlar
- Recibió ATG o ciclosporina A dentro de los seis meses
- Severamente alérgico a los agentes biológicos.
- Cualquier otra situación que el investigador juzgue que los pacientes no son apropiados para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ATG, Cy y grupo de transfusión de sangre de cordón
ATG 3 mg/kg/d durante 5 días Cy 50 mg/kg/d durante 2 días CSA Comenzó desde 5 mg/kg/d y se ajustó para mantener la concentración sérica mínima de 200-400 ng/ml Una unidad de sangre de cordón umbilical que no tenga más de 3 HLA -Los desajustes A,B y DRB1 se transfunden 24 h después de la última dosis de administración de ATG. Intervención: Fármaco: ATG de conejo, timoglobulina (Genzyme) más ciclofosfamida más CSA Biológico: transfusión de sangre de cordón umbilical |
ATG es una infusión de anticuerpos derivados de conejo contra las células T humanas, que se utiliza en la prevención y el tratamiento del rechazo agudo en el trasplante de órganos y la terapia de la anemia aplásica
Otros nombres:
La ciclofosfamida es un medicamento utilizado principalmente en quimioterapia.
Es un agente alquilante del tipo mostaza nitrogenada.
Otros nombres:
La CsA es un fármaco inmunosupresor ampliamente utilizado en el trasplante de órganos para prevenir el rechazo.
Reduce la actividad del sistema inmunológico al interferir con la actividad y el crecimiento de las células T
Otros nombres:
La sangre del cordón umbilical es la sangre que permanece en la placenta y en el cordón umbilical adherido después del parto.
La sangre del cordón umbilical se recolecta porque contiene células madre, que pueden usarse para tratar trastornos hematopoyéticos y genéticos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo ATG y CSA
ATG 3 mg/kg/día durante 5 días CSA comenzó con 5 mg/kg/día y se ajustó para mantener la concentración sérica mínima de 200-400 ng/ml Intervención: Fármaco: ATG de conejo, timoglobulina (Genzyme) más CSA
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ATG es una infusión de anticuerpos derivados de conejo contra las células T humanas, que se utiliza en la prevención y el tratamiento del rechazo agudo en el trasplante de órganos y la terapia de la anemia aplásica
Otros nombres:
La CsA es un fármaco inmunosupresor ampliamente utilizado en el trasplante de órganos para prevenir el rechazo.
Reduce la actividad del sistema inmunológico al interferir con la actividad y el crecimiento de las células T
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta total
Periodo de tiempo: Cada 3 meses a 24 meses
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La tasa de respuesta es la proporción de pacientes con RC y PR con respecto a todos los pacientes evaluados en el punto de tiempo.
CR, PR, NR y recaída se evalúan de acuerdo con las pautas para el diagnóstico y manejo de la anemia aplásica en adultos del Comité Británico de Estándares en Hematología (BCSH)
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Cada 3 meses a 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tiempo de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el primero de 3 días consecutivos
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El día de recuperación de neutrófilos se define desde el día "0" hasta el primero de 3 días consecutivos durante los cuales el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es >0,5 × 10^9/l, sin administración de G-CSF.
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Desde el día 0 hasta el primero de 3 días consecutivos
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Tasas de infección
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Fang Zhou, MD, The General Hospital Of Jinan Military Command
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Zhou F, Ge L, Yu Z, Fang Y, Kong F. Clinical observations on intensive immunosuppressive therapy combined with umbilical cord blood support for the treatment of severe aplastic anemia. J Hematol Oncol. 2011 Jun 10;4:27. doi: 10.1186/1756-8722-4-27.
- Xie LN, Fang Y, Yu Z, Song NX, Kong FS, Liu XM, Zhou F. Increased immunosuppressive treatment combined with unrelated umbilical cord blood infusion in children with severe aplastic anemia. Cell Immunol. 2014 May-Jun;289(1-2):150-4. doi: 10.1016/j.cellimm.2014.03.014. Epub 2014 Apr 3.
- Yu Z, Zhou F, Ge LF, Liu XM, Fang Y, Xie LN, Kong FS, Song NX, Yu QQ. Mechanism of immunosuppressants combined with cord blood for severe aplastic anemia. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2):2484-94. eCollection 2015.
- Xie LN, Zhou F. Unexpected unrelated umbilical cord blood stem cell engraft in two patients with severe aplastic anemia that received immunosuppressive treatment: A case report and literature review. Exp Ther Med. 2015 Oct;10(4):1563-1565. doi: 10.3892/etm.2015.2698. Epub 2015 Aug 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Timoglobulina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- JinanMGH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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