ATG kombinerat med cyklofosfamid och navelsträngsblodtransfusion vid behandling av patienter med svår aplastisk anemi
Multicenter klinisk studie av immunsuppressiva medel, cyklofosfamid och navelsträngsblodtransfusion vid behandling av patienter med svår aplastisk anemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aplastisk anemi (AA), är en uppsättning benmärgshematopoetiska dysfunktioner orsakade av en mängd olika orsaker, med hyperplasi av benmärgshematopoetiska celler för att reducera helblodsceller och perifert blod vid egenskaperna hos klinisk huvudsaklig prestanda för anemi, blödning och infektion. Beroende på svårighetsgraden av benmärgssvikten och det kliniska förloppets framsteg delas den in i svår aplastisk anemi (SAA) och icke-svår aplastisk anemi (NSAA). Svår aplastisk anemi kan delas in i två kategorier: Mycket svår anemi. Aplastisk anemi (VSAA) och svår aplastisk anemi (SAA), med egenskaperna snabba framsteg, refraktär, dålig prognos, hög dödlighet. Det naturliga förloppet är sex månader eller så, och de flesta patienter dör på ett år. Hematopoetisk stamcellstransplantation och immunsuppressiv terapi är två huvudbehandlingar. Det förra är överlägset det enda möjliga botemedlet. Det rekommenderas som förstahandsbehandling om patienterna har en matchad syskondonator. Den rekommenderade åldersgränsen är 40 år. Men för dem som inte har någon syskondonator eller patienter äldre än 40 år, rekommenderas immunsuppressiv behandling.
Utredarna har redan sammanfattat effektiviteten av kanin-antitymocytimmunoglobulin (ATG), cyklofosfamid (Cy) och cyklofosfamid, A (CsA) och kombinationen av infusion av navelsträngsblod för SAA/VSAA-patienter utan lämplig donator, med kort varaktighet, utan lång tid. - anamnes på immunsuppressiv terapi. Den totala effektiviteten har förbättrats till 88 %, med kortare immunsuppressiv underhållsbehandling, snabb hematopoetisk rekonstruktion, färre komplikationer. Syftet med denna studie är att ytterligare undersöka om denna lösning kan påskynda hematopoetisk rekonstruktion av SAA/VSAA-patienter och dess kliniskt botande effekt och säkerhet. Detta studieschema har godkänts av Jinan militärregionens allmänna sjukhus medicinska etiska kommitté.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250031
- The General Hospital Of Jinan Military Command
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, under 60 år.
- Diagnos av SAA och VSAA i enlighet med Camitta-standarden (se bilaga 1).
- Bekräftad på kraftig och mycket kraftig aplastisk anemi inom 6 månader.
- Ingen uppenbar onormal lever- och njurfunktion: ALAT, ASAT, ≤2,5 gånger den övre normalgränsen, serumkreatinin och BUN ≤1,25 gånger den övre normalgränsen
- Tydlig förståelse, frivillig att delta i studien och undertecknat dokument med informerat samtycke av patienten eller vårdnadshavaren
- Vilja och förmåga att följa behandlingsplanen, uppföljning och laboratorietester vid behov
Exklusions kriterier:
- Medfödd aplastisk anemi
- Graviditet eller amning
- Deltog i andra kliniska prövningar inom tre månader
- Förekomst av någon dödlig sjukdom, inklusive andningssvikt, hjärtsvikt, lever- eller njursvikt, et al.
- Aplastisk anemi orsakad av behandling av annan maligna tumörbehandling
- Med svår psykisk ohälsa
- Med annan maligna tumör
- Allvarlig infektion eller infektionen svår att kontrollera
- Fick ATG eller ciklosporin A inom sex månader
- Svårt allergisk mot biologiska ämnen
- Alla andra situationer som bedöms av utredaren att patienterna är olämpliga för inträde i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ATG, Cy och navelsträngsblodtransfusionsgrupp
ATG 3mg/kg/d i 5 dagar Cy 50mg/kg/d i 2 dagar CSA Började från 5mg/kg/d och justerade för att bibehålla en dalkoncentration i serum på 200-400ng/ml En enhet navelsträngsblod som inte har mer än 3 HLA -A, B och DRB1 missmatchningar transfunderas 24 timmar efter sista dosen av ATG-administrering. Intervention: Läkemedel: kanin ATG, tymoglobulin (genzym) plus cyklofosfamid plus CSA Biologisk: navelsträngsblodtransfusion |
ATG är en infusion av kaninhärledda antikroppar mot mänskliga T-celler, som används för att förebygga och behandla akut avstötning vid organtransplantation och terapi av aplastisk anemi
Andra namn:
Cyklofosfamid är ett läkemedel som främst används i kemoterapi.
Det är ett alkyleringsmedel av typen kvävesenap
Andra namn:
CsA är ett immunsuppressivt läkemedel som ofta används vid organtransplantation för att förhindra avstötning.
Det minskar immunsystemets aktivitet genom att störa aktiviteten och tillväxten av T-celler
Andra namn:
Navelsträngsblod är blod som blir kvar i moderkakan och i den fästa navelsträngen efter förlossningen.
Navelsträngsblod samlas in eftersom det innehåller stamceller, som kan användas för att behandla hematopoetiska och genetiska sjukdomar
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: ATG och CSA-gruppen
ATG 3mg/kg/d under 5 dagar CSA startade från 5mg/kg/d och justerades för att bibehålla dalkoncentrationen i serum på 200-400ng/ml Intervention: Läkemedel: Kanin ATG, Thymoglobulin (Genzyme) plus CSA
|
ATG är en infusion av kaninhärledda antikroppar mot mänskliga T-celler, som används för att förebygga och behandla akut avstötning vid organtransplantation och terapi av aplastisk anemi
Andra namn:
CsA är ett immunsuppressivt läkemedel som ofta används vid organtransplantation för att förhindra avstötning.
Det minskar immunsystemets aktivitet genom att störa aktiviteten och tillväxten av T-celler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den totala svarsfrekvensen
Tidsram: Var tredje månad till 24 månader
|
Svarsfrekvens är förhållandet mellan CR- och PR-patienter och alla utvärderade patienter vid tidpunkten.
CR,PR,NR och återfall utvärderas enligt riktlinjerna för diagnos och hantering av aplastisk anemi hos vuxna från British Committee for Standards in Hematology (BCSH)
|
Var tredje månad till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Neutrofil återhämtningstid
Tidsram: Från dag 0 till den första av 3 dagar i följd
|
Den neutrofila återhämtningsdagen definieras från dag "0" till den första av 3 på varandra följande dagar under vilka det absoluta neutrofilantalet (ANC) är >0,5×10^9/L, utan G-CSF-administrering.
|
Från dag 0 till den första av 3 dagar i följd
|
|
Infektionsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Fang Zhou, MD, The General Hospital Of Jinan Military Command
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Zhou F, Ge L, Yu Z, Fang Y, Kong F. Clinical observations on intensive immunosuppressive therapy combined with umbilical cord blood support for the treatment of severe aplastic anemia. J Hematol Oncol. 2011 Jun 10;4:27. doi: 10.1186/1756-8722-4-27.
- Xie LN, Fang Y, Yu Z, Song NX, Kong FS, Liu XM, Zhou F. Increased immunosuppressive treatment combined with unrelated umbilical cord blood infusion in children with severe aplastic anemia. Cell Immunol. 2014 May-Jun;289(1-2):150-4. doi: 10.1016/j.cellimm.2014.03.014. Epub 2014 Apr 3.
- Yu Z, Zhou F, Ge LF, Liu XM, Fang Y, Xie LN, Kong FS, Song NX, Yu QQ. Mechanism of immunosuppressants combined with cord blood for severe aplastic anemia. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2):2484-94. eCollection 2015.
- Xie LN, Zhou F. Unexpected unrelated umbilical cord blood stem cell engraft in two patients with severe aplastic anemia that received immunosuppressive treatment: A case report and literature review. Exp Ther Med. 2015 Oct;10(4):1563-1565. doi: 10.3892/etm.2015.2698. Epub 2015 Aug 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgsfel
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Calcineurin-hämmare
- Cyklofosfamid
- Thymoglobulin
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- JinanMGH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .