- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02838992
ATG kombineret med cyclophosphamid og navlestrengsblodtransfusion til behandling af patienter med svær aplastisk anæmi
Multicenter klinisk undersøgelse af immunsuppressiva, cyclophosphamid og navlestrengsblodtransfusion til behandling af patienter med svær aplastisk anæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aplastisk anæmi (AA), er et sæt af knoglemarvshæmatopoietisk dysfunktion forårsaget af en række forskellige årsager, med hyperplasi af knoglemarvshæmatopoietiske celler for at reducere helblodceller og perifert blod ved karakteristikaene for klinisk hovedydelse for anæmi, blødning og infektion. I henhold til sværhedsgraden af knoglemarvssvigtet og det kliniske forløb, er det opdelt i svær aplastisk anæmi (SAA) og ikke-alvorlig aplastisk anæmi (NSAA). Alvorlig aplastisk anæmi kan opdeles i to kategorier: Meget alvorlig anæmi. Aplastisk anæmi (VSAA) og svær aplastisk anæmi (SAA), med karakteristika af hurtig fremgang, refraktær, dårlig prognose, høj dødelighed. Det naturlige forløb er seks måneder eller deromkring, og de fleste patienter dør på et år. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation og immunsuppressiv terapi er to hovedbehandlinger. Førstnævnte er langt den eneste mulige kur. Det anbefales som førstelinjebehandling, hvis patienterne har en matchende søskendedonor. Den anbefalede aldersgrænse er 40 år. Men for dem, der ikke har nogen søskendedonor eller patienter ældre end 40 år, anbefales den immunsuppressive behandling.
Efterforskerne har allerede opsummeret effektiviteten af kanin-antithymocyt-immunoglobulin (ATG), cyclophosphamid (Cy) og cyclosporin, A (CsA) og kombinationen af navlestrengsblod-infusion til SAA/VSAA-patienter uden egnet donor, med kort varighed, uden lang -term immunosuppressiv terapihistorie. De samlede effektivitetsrater er forbedret til 88%, med kortere immunsuppressiv vedligeholdelsesterapi, hurtig hæmatopoietisk genopbygning, færre komplikationer. Formålet med denne undersøgelse er yderligere at undersøge, om denne løsning kan accelerere hæmatopoietisk rekonstruktion af SAA/VSAA-patienter og dens klinisk helbredende effekt og sikkerhed. Denne undersøgelsesordning er blevet godkendt af Jinan militærregionens generelle medicinske etiske udvalg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fang Zhou, MD
- Telefonnummer: 86-0531-51665316
- E-mail: zhoufang1@medmail.com.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Zhe Yu, MD
- Telefonnummer: 86-0531-51665781
- E-mail: doctoryu1120@163.com
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250031
- The General Hospital Of Jinan Military Command
-
Kontakt:
- Fang Zhou, MD
- Telefonnummer: 86-0531-51665316
- E-mail: zhoufang1@medmail.com.cn
-
Kontakt:
- Zhe Yu, MD
- Telefonnummer: 86-0531-51665781
- E-mail: doctoryu1120@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, under 60 år.
- Diagnose af SAA og VSAA i henhold til Camitta-standarden (se bilag 1).
- Bekræftet kraftig og meget kraftig aplastisk anæmi inden for 6 måneder.
- Ingen tydelig unormal lever- og nyrefunktion: ALT, AST, ≤2,5 gange den øvre grænse for normal, serumkreatinin og BUN ≤1,25 gange den øvre normalgrænse
- Klar forståelse, frivillig deltagelse i undersøgelsen og underskrevet informeret samtykkedokument af patienten eller den juridiske værge
- Vilje og evne til at overholde behandlingsplanen, opfølgning og laboratorieundersøgelser efter behov
Ekskluderingskriterier:
- Medfødt aplastisk anæmi
- Graviditet eller amning
- Deltog i andre kliniske forsøg inden for tre måneder
- Tilstedeværelse af enhver dødelig sygdom, inklusive respirationssvigt, hjertesvigt, lever- eller nyresvigt, et al.
- Aplastisk anæmi forårsaget af behandling af anden malign tumorbehandling
- Med svær psykisk sygdom
- Med anden ondartet tumor
- Alvorlig infektion eller infektionen svær at kontrollere
- Modtog ATG eller cyclosporin A inden for seks måneder
- Alvorlig allergisk over for biologiske stoffer
- Enhver anden situation vurderet af investigator, at patienterne er uegnede til at deltage i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ATG, Cy og navlestrengsblodtransfusionsgruppe
ATG 3mg/kg/d i 5 dage Cy 50mg/kg/d i 2 dage CSA Startet fra 5mg/kg/d og justeret for at opretholde en bundserumkoncentration på 200-400ng/ml En enhed navlestrengsblod med ikke mere end 3 HLA -A, B og DRB1 mismatches transfunderes 24 timer efter sidste dosis ATG administration. Intervention: Lægemiddel: Kanin ATG, Thymoglobulin (Genzyme) plus Cyclophosphamid plus CSA Biologisk: Navlestrengsblodtransfusion |
ATG er en infusion af kanin-afledte antistoffer mod humane T-celler, som bruges til forebyggelse og behandling af akut afstødning ved organtransplantation og behandling af aplastisk anæmi
Andre navne:
Cyclophosphamid er en medicin, der hovedsageligt anvendes i kemoterapi.
Det er et alkyleringsmiddel af nitrogensennepstypen
Andre navne:
CsA er et immunsuppressivt lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til organtransplantation for at forhindre afstødning.
Det reducerer immunsystemets aktivitet ved at forstyrre aktiviteten og væksten af T-celler
Andre navne:
Navlestrengsblod er blod, der forbliver i moderkagen og i den vedhæftede navlestreng efter fødslen.
Navlestrengsblod opsamles, fordi det indeholder stamceller, som kan bruges til at behandle hæmatopoietiske og genetiske lidelser
Andre navne:
|
Aktiv komparator: ATG og CSA gruppe
ATG 3mg/kg/d i 5 dage CSA startede fra 5mg/kg/d og justeret for at opretholde en bundserumkoncentration på 200-400ng/ml Intervention: Lægemiddel: Kanin ATG, Thymoglobulin (Genzyme) plus CSA
|
ATG er en infusion af kanin-afledte antistoffer mod humane T-celler, som bruges til forebyggelse og behandling af akut afstødning ved organtransplantation og behandling af aplastisk anæmi
Andre navne:
CsA er et immunsuppressivt lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til organtransplantation for at forhindre afstødning.
Det reducerer immunsystemets aktivitet ved at forstyrre aktiviteten og væksten af T-celler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Den samlede svarprocent
Tidsramme: Hver 3. måned til 24. måneder
|
Responsrate er forholdet mellem CR- og PR-patienter og alle evaluerede patienter på tidspunktet.
CR,PR,NR og tilbagefald evalueres i henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af aplastisk anæmi hos voksne fra British Committee for Standards in Hematology (BCSH)
|
Hver 3. måned til 24. måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Neutrofil genopretningstid
Tidsramme: Fra dag 0 til den første af 3 på hinanden følgende dage
|
Neutrofilgendannelsesdagen er defineret fra dag "0" indtil den første af 3 på hinanden følgende dage, hvor det absolutte neutrofiltal (ANC) er >0,5×10^9/L, uden G-CSF administration.
|
Fra dag 0 til den første af 3 på hinanden følgende dage
|
Infektionsrater
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Fang Zhou, MD, The General Hospital Of Jinan Military Command
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Zhou F, Ge L, Yu Z, Fang Y, Kong F. Clinical observations on intensive immunosuppressive therapy combined with umbilical cord blood support for the treatment of severe aplastic anemia. J Hematol Oncol. 2011 Jun 10;4:27. doi: 10.1186/1756-8722-4-27.
- Xie LN, Fang Y, Yu Z, Song NX, Kong FS, Liu XM, Zhou F. Increased immunosuppressive treatment combined with unrelated umbilical cord blood infusion in children with severe aplastic anemia. Cell Immunol. 2014 May-Jun;289(1-2):150-4. doi: 10.1016/j.cellimm.2014.03.014. Epub 2014 Apr 3.
- Yu Z, Zhou F, Ge LF, Liu XM, Fang Y, Xie LN, Kong FS, Song NX, Yu QQ. Mechanism of immunosuppressants combined with cord blood for severe aplastic anemia. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2):2484-94. eCollection 2015.
- Xie LN, Zhou F. Unexpected unrelated umbilical cord blood stem cell engraft in two patients with severe aplastic anemia that received immunosuppressive treatment: A case report and literature review. Exp Ther Med. 2015 Oct;10(4):1563-1565. doi: 10.3892/etm.2015.2698. Epub 2015 Aug 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Anæmi
- Anæmi, aplastisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Thymoglobulin
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- JinanMGH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kanin ATG, (Genzyme)
-
Antengene CorporationAfsluttetRecidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfomKina
-
IRCCS Burlo GarofoloAfsluttetHæmatopoietisk stamcelletransplantationItalien
-
Qi ZhouIkke rekrutterer endnu1. Recidiverende ovariecancer 2. Metastatisk ovariecancer 3. Endometriecancer 4. LivmoderhalskræftKina
-
Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd.RekrutteringAvanceret solid tumor | Metastatisk fast tumor | Modent B-celle non-Hodgkin lymfomKina
-
Antengene Biologics LimitedRekrutteringAvancerede solide tumorer | B-celle non-Hodgkin lymfomerForenede Stater
-
Antengene Biologics LimitedRekrutteringAvancerede/metastatiske solide tumorerKina, Australien
-
Shanghai Antengene Corporation LimitedAfsluttet
-
Antengene Therapeutics LimitedAfsluttetHepatocellulært karcinomKorea, Republikken, Taiwan, Kina
-
Antengene Discovery LimitedRekrutteringAvancerede solide tumorer | Hæmatologiske maligniteterAustralien
-
Shanghai Antengene Corporation LimitedAfsluttet