- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02838992
ATG combinato con ciclofosfamide e trasfusione di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con grave anemia aplastica
Studio clinico multicentrico su immunosoppressori, ciclofosfamide e trasfusioni di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con grave anemia aplastica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'anemia aplastica (AA), è un insieme di disfunzione ematopoietica del midollo osseo causata da una varietà di cause, con iperplasia delle cellule ematopoietiche del midollo osseo per ridurre le cellule del sangue intero e il sangue periferico alle caratteristiche della prestazione clinica principale per anemia, sanguinamento e infezione. In base alla gravità dell'insufficienza del midollo osseo e al progresso del decorso clinico, è suddivisa in anemia aplastica grave (SAA) e anemia aplastica non grave (NSAA). L'anemia aplastica grave può essere suddivisa in due categorie: Molto grave Anemia aplastica (VSAA) e anemia aplastica grave (SAA), con le caratteristiche di rapido progresso, refrattarietà, prognosi sfavorevole, alta mortalità. Il decorso naturale è di circa sei mesi e la maggior parte dei pazienti muore in un anno. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e la terapia immunosoppressiva sono due trattamenti principali. La prima è di gran lunga l'unica cura possibile. È raccomandato come trattamento di prima linea, se i pazienti hanno un fratello donatore compatibile. Il limite di età consigliato è di 40 anni. Ma per coloro che non hanno donatori fratelli o pazienti di età superiore ai 40 anni, si consiglia la terapia immunosoppressiva.
I ricercatori hanno già riassunto l'efficacia dell'immunoglobulina antitimocita di coniglio (ATG), ciclofosfamide (Cy) e ciclosporina, A (CsA) e la combinazione dell'infusione di sangue del cordone ombelicale per i pazienti SAA/VSAA senza donatore idoneo, con breve durata, senza lungo anamnesi di terapia immunosoppressiva a lungo termine. I tassi di efficacia totale sono migliorati all'88%, con una terapia di mantenimento immunosoppressiva più breve, una rapida ricostruzione ematopoietica, meno complicanze. Lo scopo di questo studio è esplorare ulteriormente se questa soluzione può accelerare la ricostruzione ematopoietica dei pazienti con SAA/VSAA e il suo effetto curativo clinico e la sua sicurezza. Questo schema di studio è stato approvato dal comitato di etica medica dell'ospedale generale della regione militare di Jinan.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Cina, 250031
- The General Hospital Of Jinan Military Command
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, di età inferiore ai 60 anni.
- Diagnosi di SAA e VSAA secondo lo standard Camitta (vedi appendice 1).
- Confermato di anemia aplastica pesante e molto pesante tra 6 mesi.
- Nessuna evidente disfunzione epatica e renale: ALT, AST, ≤2,5 volte il limite superiore del normale, creatinina sierica e azotemia ≤1,25 volte il limite superiore del normale
- Chiara comprensione, partecipazione volontaria allo studio e documento di consenso informato firmato dal paziente o dal tutore legale
- Disponibilità e capacità di rispettare il piano di trattamento, il follow-up e gli esami di laboratorio come richiesto
Criteri di esclusione:
- Anemia aplastica congenita
- Gravidanza o allattamento
- Ha partecipato ad altri studi clinici entro tre mesi
- Presenza di qualsiasi malattia mortale, inclusa insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica o renale, et al
- Anemia aplastica causata dal trattamento di altri trattamenti per tumori maligni
- Con grave malattia mentale
- Con altro tumore maligno
- Infezione grave o infezione difficile da controllare
- Ricevuto ATG o ciclosporina A entro sei mesi
- Grave allergia agli agenti biologici
- Qualsiasi altra situazione giudicata dallo sperimentatore che i pazienti non sono appropriati per l'ingresso in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: ATG, Cy e gruppo trasfusionale cordonale
ATG 3 mg/kg/giorno per 5 giorni Cy 50 mg/kg/giorno per 2 giorni CSA Iniziato da 5 mg/kg/giorno e aggiustato per mantenere la concentrazione sierica minima di 200-400 ng/ml Una unità di sangue del cordone ombelicale con non più di 3 HLA Le mancate corrispondenze di -A, B e DRB1 vengono trasfuse 24 ore dopo l'ultima dose di somministrazione di ATG. Intervento: Farmaco: ATG di coniglio, timoglobulina (Genzyme) più ciclofosfamide più CSA Biologico: trasfusione di sangue del cordone ombelicale |
L'ATG è un'infusione di anticorpi derivati dal coniglio contro le cellule T umane, utilizzata nella prevenzione e nel trattamento del rigetto acuto nei trapianti di organi e nella terapia dell'anemia aplastica
Altri nomi:
La ciclofosfamide è un farmaco utilizzato principalmente nella chemioterapia.
È un agente alchilante del tipo senape azotata
Altri nomi:
CsA è un farmaco immunosoppressore ampiamente utilizzato nel trapianto di organi per prevenire il rigetto.
Riduce l'attività del sistema immunitario interferendo con l'attività e la crescita delle cellule T
Altri nomi:
Il sangue cordonale è il sangue che rimane nella placenta e nel cordone ombelicale attaccato dopo il parto.
Il sangue cordonale viene raccolto perché contiene cellule staminali, che possono essere utilizzate per il trattamento di disturbi ematopoietici e genetici
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Gruppo ATG e CSA
ATG 3 mg/kg/giorno per 5 giorni CSA iniziato da 5 mg/kg/giorno e aggiustato per mantenere la concentrazione sierica minima di 200-400 ng/ml Intervento: Farmaco: coniglio ATG, timoglobulina (Genzyme) più CSA
|
L'ATG è un'infusione di anticorpi derivati dal coniglio contro le cellule T umane, utilizzata nella prevenzione e nel trattamento del rigetto acuto nei trapianti di organi e nella terapia dell'anemia aplastica
Altri nomi:
CsA è un farmaco immunosoppressore ampiamente utilizzato nel trapianto di organi per prevenire il rigetto.
Riduce l'attività del sistema immunitario interferendo con l'attività e la crescita delle cellule T
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tasso di risposta totale
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 24 mesi
|
Il tasso di risposta è il rapporto tra i pazienti CR e PR rispetto a tutti i pazienti valutati al momento.
CR, PR, NR e recidiva sono valutati secondo le linee guida per la diagnosi e la gestione dell'anemia aplastica dell'adulto del British Committee for Standards in Hematology (BCSH)
|
Ogni 3 mesi fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tempo di recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal giorno 0 fino al primo di 3 giorni consecutivi
|
Il giorno di recupero dei neutrofili è definito dal giorno "0" fino al primo di 3 giorni consecutivi durante i quali la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è >0,5×10^9/L, senza somministrazione di G-CSF.
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Dal giorno 0 fino al primo di 3 giorni consecutivi
|
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Tassi di infezione
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
|
|
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Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Fang Zhou, MD, The General Hospital Of Jinan Military Command
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Zhou F, Ge L, Yu Z, Fang Y, Kong F. Clinical observations on intensive immunosuppressive therapy combined with umbilical cord blood support for the treatment of severe aplastic anemia. J Hematol Oncol. 2011 Jun 10;4:27. doi: 10.1186/1756-8722-4-27.
- Xie LN, Fang Y, Yu Z, Song NX, Kong FS, Liu XM, Zhou F. Increased immunosuppressive treatment combined with unrelated umbilical cord blood infusion in children with severe aplastic anemia. Cell Immunol. 2014 May-Jun;289(1-2):150-4. doi: 10.1016/j.cellimm.2014.03.014. Epub 2014 Apr 3.
- Yu Z, Zhou F, Ge LF, Liu XM, Fang Y, Xie LN, Kong FS, Song NX, Yu QQ. Mechanism of immunosuppressants combined with cord blood for severe aplastic anemia. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2):2484-94. eCollection 2015.
- Xie LN, Zhou F. Unexpected unrelated umbilical cord blood stem cell engraft in two patients with severe aplastic anemia that received immunosuppressive treatment: A case report and literature review. Exp Ther Med. 2015 Oct;10(4):1563-1565. doi: 10.3892/etm.2015.2698. Epub 2015 Aug 21.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi da insufficienza del midollo osseo
- Anemia
- Anemia, aplastica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti dermatologici
- Agenti antimicotici
- Inibitori della calcineurina
- Ciclofosfamide
- Timoglobulina
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- JinanMGH
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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