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ATG combinato con ciclofosfamide e trasfusione di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con grave anemia aplastica

31 gennaio 2017 aggiornato da: Fang Zhou, Jinan Military General Hospital

Studio clinico multicentrico su immunosoppressori, ciclofosfamide e trasfusioni di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con grave anemia aplastica

Valutare se l'ATG in combinazione con la ciclofosfamide e l'infusione di sangue del cordone ombelicale può accelerare la ricostruzione ematopoietica nei pazienti con grave anemia aplastica e migliorare l'effetto curativo clinico e la sicurezza

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'anemia aplastica (AA), è un insieme di disfunzione ematopoietica del midollo osseo causata da una varietà di cause, con iperplasia delle cellule ematopoietiche del midollo osseo per ridurre le cellule del sangue intero e il sangue periferico alle caratteristiche della prestazione clinica principale per anemia, sanguinamento e infezione. In base alla gravità dell'insufficienza del midollo osseo e al progresso del decorso clinico, è suddivisa in anemia aplastica grave (SAA) e anemia aplastica non grave (NSAA). L'anemia aplastica grave può essere suddivisa in due categorie: Molto grave Anemia aplastica (VSAA) e anemia aplastica grave (SAA), con le caratteristiche di rapido progresso, refrattarietà, prognosi sfavorevole, alta mortalità. Il decorso naturale è di circa sei mesi e la maggior parte dei pazienti muore in un anno. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e la terapia immunosoppressiva sono due trattamenti principali. La prima è di gran lunga l'unica cura possibile. È raccomandato come trattamento di prima linea, se i pazienti hanno un fratello donatore compatibile. Il limite di età consigliato è di 40 anni. Ma per coloro che non hanno donatori fratelli o pazienti di età superiore ai 40 anni, si consiglia la terapia immunosoppressiva.

I ricercatori hanno già riassunto l'efficacia dell'immunoglobulina antitimocita di coniglio (ATG), ciclofosfamide (Cy) e ciclosporina, A (CsA) e la combinazione dell'infusione di sangue del cordone ombelicale per i pazienti SAA/VSAA senza donatore idoneo, con breve durata, senza lungo anamnesi di terapia immunosoppressiva a lungo termine. I tassi di efficacia totale sono migliorati all'88%, con una terapia di mantenimento immunosoppressiva più breve, una rapida ricostruzione ematopoietica, meno complicanze. Lo scopo di questo studio è esplorare ulteriormente se questa soluzione può accelerare la ricostruzione ematopoietica dei pazienti con SAA/VSAA e il suo effetto curativo clinico e la sua sicurezza. Questo schema di studio è stato approvato dal comitato di etica medica dell'ospedale generale della regione militare di Jinan.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

130

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250031
        • The General Hospital Of Jinan Military Command

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 56 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età inferiore ai 60 anni.
  2. Diagnosi di SAA e VSAA secondo lo standard Camitta (vedi appendice 1).
  3. Confermato di anemia aplastica pesante e molto pesante tra 6 mesi.
  4. Nessuna evidente disfunzione epatica e renale: ALT, AST, ≤2,5 volte il limite superiore del normale, creatinina sierica e azotemia ≤1,25 volte il limite superiore del normale
  5. Chiara comprensione, partecipazione volontaria allo studio e documento di consenso informato firmato dal paziente o dal tutore legale
  6. Disponibilità e capacità di rispettare il piano di trattamento, il follow-up e gli esami di laboratorio come richiesto

Criteri di esclusione:

  1. Anemia aplastica congenita
  2. Gravidanza o allattamento
  3. Ha partecipato ad altri studi clinici entro tre mesi
  4. Presenza di qualsiasi malattia mortale, inclusa insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica o renale, et al
  5. Anemia aplastica causata dal trattamento di altri trattamenti per tumori maligni
  6. Con grave malattia mentale
  7. Con altro tumore maligno
  8. Infezione grave o infezione difficile da controllare
  9. Ricevuto ATG o ciclosporina A entro sei mesi
  10. Grave allergia agli agenti biologici
  11. Qualsiasi altra situazione giudicata dallo sperimentatore che i pazienti non sono appropriati per l'ingresso in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATG, Cy e gruppo trasfusionale cordonale

ATG 3 mg/kg/giorno per 5 giorni Cy 50 mg/kg/giorno per 2 giorni CSA Iniziato da 5 mg/kg/giorno e aggiustato per mantenere la concentrazione sierica minima di 200-400 ng/ml Una unità di sangue del cordone ombelicale con non più di 3 HLA Le mancate corrispondenze di -A, B e DRB1 vengono trasfuse 24 ore dopo l'ultima dose di somministrazione di ATG.

Intervento:

Farmaco: ATG di coniglio, timoglobulina (Genzyme) più ciclofosfamide più CSA Biologico: trasfusione di sangue del cordone ombelicale

L'ATG è un'infusione di anticorpi derivati ​​dal coniglio contro le cellule T umane, utilizzata nella prevenzione e nel trattamento del rigetto acuto nei trapianti di organi e nella terapia dell'anemia aplastica
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • Anti-thymoeyteGlobulina
La ciclofosfamide è un farmaco utilizzato principalmente nella chemioterapia. È un agente alchilante del tipo senape azotata
Altri nomi:
  • Citofosfano
  • Ciclofosfamide
CsA è un farmaco immunosoppressore ampiamente utilizzato nel trapianto di organi per prevenire il rigetto. Riduce l'attività del sistema immunitario interferendo con l'attività e la crescita delle cellule T
Altri nomi:
  • Ciclosporina
  • Ciclosporina A
Il sangue cordonale è il sangue che rimane nella placenta e nel cordone ombelicale attaccato dopo il parto. Il sangue cordonale viene raccolto perché contiene cellule staminali, che possono essere utilizzate per il trattamento di disturbi ematopoietici e genetici
Altri nomi:
  • Sangue del cordone ombelicale
Comparatore attivo: Gruppo ATG e CSA
ATG 3 mg/kg/giorno per 5 giorni CSA iniziato da 5 mg/kg/giorno e aggiustato per mantenere la concentrazione sierica minima di 200-400 ng/ml Intervento: Farmaco: coniglio ATG, timoglobulina (Genzyme) più CSA
L'ATG è un'infusione di anticorpi derivati ​​dal coniglio contro le cellule T umane, utilizzata nella prevenzione e nel trattamento del rigetto acuto nei trapianti di organi e nella terapia dell'anemia aplastica
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • Anti-thymoeyteGlobulina
CsA è un farmaco immunosoppressore ampiamente utilizzato nel trapianto di organi per prevenire il rigetto. Riduce l'attività del sistema immunitario interferendo con l'attività e la crescita delle cellule T
Altri nomi:
  • Ciclosporina
  • Ciclosporina A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di risposta totale
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 24 mesi
Il tasso di risposta è il rapporto tra i pazienti CR e PR rispetto a tutti i pazienti valutati al momento. CR, PR, NR e recidiva sono valutati secondo le linee guida per la diagnosi e la gestione dell'anemia aplastica dell'adulto del British Committee for Standards in Hematology (BCSH)
Ogni 3 mesi fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tempo di recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal giorno 0 fino al primo di 3 giorni consecutivi
Il giorno di recupero dei neutrofili è definito dal giorno "0" fino al primo di 3 giorni consecutivi durante i quali la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è >0,5×10^9/L, senza somministrazione di G-CSF.
Dal giorno 0 fino al primo di 3 giorni consecutivi
Tassi di infezione
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

20 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Coniglio ATG, (Genzyme)

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