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一项评估贝那利珠单抗对伴有嗜酸性粒细胞炎症的严重、不受控制的哮喘患者的肺功能变化的起效和时间过程的研究 (SOLANA)

2019年10月15日 更新者：AstraZeneca

一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的 3b 期研究，以评估贝那利珠单抗对严重、不受控制的嗜酸性粒细胞炎症哮喘患者肺功能变化的起效和时间进程

本研究的目的是调查贝那利珠单抗在 12 周治疗期间对患有嗜酸性粒细胞炎症且不受控制的严重哮喘患者的肺功能、血液嗜酸性粒细胞、哮喘控制指标和生活质量的影响的起效和维持。 一部分患者将参加身体体积描记法子研究，以进一步研究对肺功能的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

233

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Balassagyarmat、匈牙利、2660
        • Research Site
      • Edelény、匈牙利、3780
        • Research Site
      • Farkasgyepü、匈牙利、8582
        • Research Site
      • Gödöllő、匈牙利、2100
        • Research Site
      • Hajdúnánás、匈牙利、4080
        • Research Site
      • Komárom、匈牙利、2900
        • Research Site
      • Miskolc、匈牙利、3529
        • Research Site
      • Pécs、匈牙利、7626
        • Research Site
      • Pécs、匈牙利、7635
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Cheongju-si、大韩民国、28644
        • Research Site
      • Daegu、大韩民国、42415
        • Research Site
      • Jeonju-si、大韩民国、54907
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03312
        • Research Site
  • 德国
      • Bamberg、德国、96049
        • Research Site
      • Darmstadt、德国、64283
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、60596
        • Research Site
      • Frankfurt am Main、德国、60596
        • Research Site
      • Frankfurt am Main、德国、60389
        • Research Site
      • Hamburg、德国、20354
        • Research Site
      • Hamburg、德国、22299
        • Research Site
      • Hannover、德国、30625
        • Research Site
      • Hannover、德国、D-30173
        • Research Site
      • Hannover、德国、30167
        • Research Site
      • Mainz、德国、55131
        • Research Site
      • München、德国、81377
        • Research Site
  • 智利
      • Curico、智利、3341643
        • Research Site
      • Santiago、智利、404366
        • Research Site
      • Santiago、智利、7750495
        • Research Site
      • Santiago、智利、7500692
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Scottsboro、Alabama、美国、35768
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33174
        • Research Site
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Research Site
      • Vero Beach、Florida、美国、32960
        • Research Site
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Research Site
    • Kentucky
      • Fort Mitchell、Kentucky、美国、41017
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Research Site
    • North Carolina
      • New Bern、North Carolina、美国、28562
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45231
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford、Oregon、美国、97504
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Research Site
    • Texas
      • Lampasas、Texas、美国、76550
        • Research Site
      • McKinney、Texas、美国、75069
        • Research Site
  • 菲律宾
      • Iloilo City、菲律宾、5000
        • Research Site
      • Lipa City、菲律宾
        • Research Site
      • Manila、菲律宾、1000
        • Research Site
      • Quezon City、菲律宾、0870
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 必须在执行任何与研究相关的程序之前并根据国际指南和/或适用的欧盟 (EU) 指南获得参与研究的书面知情同意书。
  2. 访问 1 时年龄在 18 至 75 岁之间的女性和男性
  3. 在访问 1 之前至少 30 天记录了当前使用 ICS 和 LABA 的治疗。 ICS 和 LABA 可以是组合产品的一部分，也可以通过单独的吸入器给药。 ICS 剂量必须大于或等于每天 500 μg 丙酸氟替卡松干粉制剂或等效剂量。 允许使用其他哮喘控制药物，例如口服皮质类固醇、长效抗毒蕈碱药 (LAMA)、LTRA、茶碱等，前提是这些药物在第 1 次就诊前已使用至少 30 天
  4. 在访问 1 之前的 12 个月内至少有 2 次需要全身性皮质类固醇治疗（肌肉注射 (IM)、静脉注射 (IV) 或口服）的哮喘加重史。 对于接受皮质类固醇作为维持治疗的患者，用于加重的皮质类固醇治疗被定义为暂时增加其维持剂量。
  5. 第 2 次或第 3 次就诊时支气管扩张剂前（pre-BD）FEV1 预测值 < 80%
  6. 第 1 次访视时 ACQ-6 评分≥1.5
  7. 在第 1 次、第 2 次或第 3 次就诊时通过气道可逆性（FEV1 ≥12% 和 200 毫升）记录的哮喘证据。 对于进入身体体积描记子研究的患者，必须在第 1 次就诊或仅第 2 次就诊时证明可逆性
  8. 中心实验室在第 1 次就诊时评估的外周血嗜酸性粒细胞计数≥300 个细胞/μL

  9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用经调查员确认的有效避孕措施。 WOCBP 还必须在访问 1 时具有阴性血清妊娠试验结果。

    无生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。 如果女性在计划的随机分组日期之前已经闭经 12 个月且没有其他医学原因，则将被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：

    • 如果停止外源性激素治疗且促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经 12 个月或更长时间，则 50 岁以下的女性被视为绝经后。
    • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被视为绝经后。
  10. 所有性活跃的男性患者必须同意从第一次 IP 给药到最后一次给药后 16 周使用双重屏障避孕方法（带杀精剂的避孕套）
  11. 重量≥40公斤

适用于身体体积描记法子研究的附加纳入标准 1. 残余体积≥第 3 次预测的 125%。

随机访视时的纳入标准

  1. 随机化前 7 天内至少有以下 1 项：

    • 白天或夜间哮喘症状持续 2 天或更长时间；
    • Rescue SABA 使用 2 天或更长时间；
    • 在 7 天内至少有 1 晚因哮喘而夜间醒来
  2. ACQ >0.75 在随机化之前的第 4 次访问。
  3. IP 给药前 WOCBP 尿妊娠试验阴性

排除标准

  1. 临床上重要的除哮喘以外的肺部疾病（例如，活动性肺部感染、COPD、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、与肥胖相关的通气不足综合征、肺癌、α1 抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍）或曾被诊断患有除哮喘外，与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或全身性疾病（例如过敏性支气管肺曲霉菌病/真菌病、Churg-Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多综合征）
  2. 危及生命的哮喘定义为在第 1 次就诊前 12 个月内发生的与高碳酸血症、呼吸骤停、缺氧性癫痫发作或哮喘相关的晕厥发作相关的需要插管的发作。
  3. 在获得知情同意书日期前 30 天内或在筛选/磨合期间发生需要抗生素或抗病毒药物治疗的急性上呼吸道或下呼吸道感染
  4. 上呼吸道感染或哮喘恶化，需要全身性皮质类固醇治疗或在随机分组前的筛选/导入期增加 OCS 的常规维持剂量 第 4 次访视

  5. 任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或研究者认为不稳定的重大身体损伤，并且可能：

    • 在整个研究过程中影响患者的安全
    • 影响研究结果或其解释
    • 妨碍患者完成整个研究期间的能力
  6. 已知对研究产品配方的任何成分过敏或反应的历史
  7. 对任何生物疗法有过敏史
  8. 格林-巴利综合征的历史
  9. 在获得知情同意书日期前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受治疗，或未能对标准护理疗法作出反应
  10. 筛选期间体格​​检查、生命体征、血液学、临床化学或尿液分析的任何临床显着异常发现，研究者认为，可能使患者因其参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果，或患者完成整个研究期间的能力
  11. 在筛选/磨合期间获得的任何具有临床意义的心脏病或任何心电图 (ECG) 异常，研究者认为这可能会使患者处于危险之中或干扰研究评估
  12. 在获得知情同意书之前 12 个月内有酒精或药物滥用史
  13. 乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性，或乙型或丙型肝炎病史阳性。有乙肝疫苗接种史，无乙肝病史者可入组
  14. 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  15. 吸烟史≥10 包年的当前吸烟者或既往吸烟者。 前吸烟者定义为在就诊 1 前至少 6 个月戒烟的患者

  16. 目前的恶性肿瘤，或恶性肿瘤病史，除了：

    • 患有基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者符合条件，前提是患者处于缓解期并且在获得知情同意书之前至少 12 个月完成了治愈性治疗。
    • 患有其他恶性肿瘤的患者符合条件，前提是患者处于缓解期并且在获得知情同意书之前至少 5 年完成了治愈性治疗。
  17. 在日期前 3 个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于：口服皮质类固醇 [因哮喘以外的原因]、甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内长效长效皮质类固醇或任何实验性抗炎疗法）知情同意
  18. 筛选期间确认的丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平≥正常值上限（ULN）的1.5倍
  19. 在获得知情同意书之前 30 天内收到过免疫球蛋白或血液制品
  20. 在获得知情同意书日期之前的 4 个月或 5 个半衰期内（以较长者为准）收到任何上市（例如奥马珠单抗、美泊利单抗等）或研究性生物制剂
  21. 在随机化日期前 30 天收到减毒活疫苗
  22. 在随机分组前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究药物
  23. 以前接受过贝那利珠单抗 (MEDI-563)
  24. 在研究进行期间计划的手术程序
  25. 目前正在哺乳或哺乳期的妇女
  26. 本研究中先前的随机化
  27. 同时参加另一项介入性或授权后安全性研究 (PASS)。
  28. 参与研究计划和/或实施的阿斯利康员工
  29. 研究中心的员工或参与研究进行的任何其他个人或此类个人的直系亲属

第 4 次随机访视时的排除标准

1. 随机访视 4 时平均 BD 前 FEV1 值与根据访问 2 和访问 3 记录的 BD 前 FEV1 计算的平均 BD 前 FEV1 的变化大于/等于 20%

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝那利珠单抗臂
贝那利珠单抗皮下给药
药品：贝那利珠单抗
在访问 1（第 0 天）、访问 8（第 28 天 +/- 3 天）和访问 9（第 56 天 +/- 3 天）时皮下施用贝那利珠单抗
安慰剂比较：安慰剂组
皮下注射安慰剂
其他：安慰剂
在访问 1（第 0 天）、访问 8（第 28 天 +/- 3 天）和访问 9（第 56 天 +/- 3 天）时皮下给予安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 BD 前 FEV1 中从基线（访问 4）更改为第 28 天（访问 8）、第 56 天（访问 9）和第 84 天（访问 10）
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
贝那利珠单抗和安慰剂之间 BD 前 FEV1 从基线变化的平均差的平均值用于确定研究是否为阳性并确定效果的维持。 贝那利珠单抗和安慰剂之间平均差异的 p 值小于或等于 0.05 的第一个基线后时间点用于确定起效时间。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
从基线（第 4 次访问）到治疗结束第 84 天（第 10 次访问）的残留量 (RV) 的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
对子研究患者进行身体体积描记术。 肺容积细分测量由研究者或合格的指定人员根据 ATS/ERS 指南进行。
从第一次 IP 剂量到第 84 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
嗜酸性粒细胞计数从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
从基线到第 84 天的百分比变化
从第一次 IP 剂量到第 84 天
在 BD 前 FEV1 中从基线（访视 4）更改为基线后访视
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
基线后访问包括第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天、第 84 天。 [注意：第 28、56、84 天出现在主要措施中。]
从第一次 IP 剂量到第 84 天
将 BD 前 FVC 从基线更改为基线后
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
基线后访问包括第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
BD 前 FEV1 反应者的百分比
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
BD 前 FEV1 反应者定义为 FEV1 相对于基线的变化 >=100 ml
从第一次 IP 剂量到第 84 天
ACQ-6 中的基线变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
ACQ-6 包含 1 个支气管扩张剂问题和 5 个症状问题。 问题的评分从 0（完全控制）到 6（严重失控）。 平均 ACQ-6 分数是响应的平均值。 平均分数 <=0.75 表示哮喘控制良好，分数在 0.75 至 <=1.5 之间表示哮喘部分控制，>1.5 表示哮喘控制不佳。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 相对于基线的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
SGRQ 旨在测量哮喘和 COPD 患者的健康损害。 它包含两部分： 第 1 部分（问题 1 至 8）涵盖患者在过去 4 周内对其症状的回忆；第 2 部分，42 个项目，涉及个人呼吸系统状况对日常活动和社会心理的影响。 总分表示为总体损伤的百分比，其中 100 代表可能的最差健康状况，而 0 代表最好。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
FeNO 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
通过测量呼出的一氧化氮分数 (FeNO) 来评估气道炎症。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者的总肺活量 (TLC) 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者的残气量 (RV) 和总肺活量 (TLC) 的比率从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者的吸气量 (IC) 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者的功能残气量 (FRC) 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者的肺活量 (VC) 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
知识产权管理期限
大体时间：从第一个IP到最后一个IP
IP 给药的持续时间是最后一次 IP 剂量日期 - 第一个 IP 剂量 +1。
从第一个IP到最后一个IP

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
贝那利珠单抗的血清浓度
大体时间：从第一次给药到治疗期结束（第 84 天）
每次就诊时在给药前收集 PK 样本
从第一次给药到治疗期结束（第 84 天）
贝那利珠单抗的 PK 参数 (Cmax)
大体时间：第一个 IP 剂量周期（即第 3、7、14 和 28 天收集的数据）
PK 参数源自首次给药后至少具有三种合格血清 PK 浓度的患者（在第 3 天、第 7 天以及第 14 天或第 28 天收集）
第一个 IP 剂量周期（即第 3、7、14 和 28 天收集的数据）
抗药抗体反应
大体时间：从第一次 IP 剂量到治疗期结束（第 84 天）
基线和基线后的抗药物抗体反应，包括 nAb 反应
从第一次 IP 剂量到治疗期结束（第 84 天）
PGI-S 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
严重程度的患者总体印象 (PGI-S) 是一个单一项目，旨在使用 6 点分类反应量表（无症状 [0] 到非常严重的症状 [ 5])
从第一次 IP 剂量到第 84 天
CGI-C 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
临床医生对变化的总体印象 (CGI-C) 用于对治疗反应进行总体评估。 研究者被要求评估与治疗开始相比总体哮喘状态的变化程度。 使用 7 点评分量表，从 1 = 非常好到 7 = 非常差。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
PGI-C 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
患者总体变化印象 (PGI-C) 用于对治疗反应进行总体评估。 要求患者评价与治疗开始相比总体哮喘状态的变化程度。 使用 7 点评分量表，从 1 = 非常好到 7 = 非常差。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者特定气道阻力 (SGaw) 从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天
子研究患者气道阻力（原始）从基线到治疗结束的变化
大体时间：从第一次 IP 剂量到第 84 天
肺容积细分包括肺总量 (TLC)、残气量 (RV)、肺活量 (VC)、功能残气量 (FRC) 和吸气量 (IC)，以及气道阻力（Raw 和 SGaw）测量值。
从第一次 IP 剂量到第 84 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Reynold A Panettieri, Doctor of Medicine、Child Health Institute of NJ, 89 French Street, Suite 4210, New Brunswick, NJ, 08901, USA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月9日

初级完成 (实际的)

2018年8月1日

研究完成 (实际的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2016年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月16日

首次发布 (估计)

2016年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月15日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D3250C00038
  • 2016-002094-36 (EudraCT编号)
  • U1111-1185-6625 (其他标识符：WHO (UTN number))

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