Een studie om het begin van het effect en het tijdsverloop van verandering in de longfunctie met benralizumab te evalueren bij patiënten met ernstig, ongecontroleerd astma met eosinofiele ontsteking (SOLANA)

Inclusiecriteria

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie moet worden verkregen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en volgens internationale richtlijnen en/of toepasselijke richtlijnen van de Europese Unie (EU).
2. Vrouw en man van 18 tot en met 75 jaar ten tijde van bezoek 1
3. Gedocumenteerde huidige behandeling met ICS en LABA gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1. De ICS en LABA kunnen deel uitmaken van een combinatieproduct of worden gegeven door afzonderlijke inhalatoren. De ICS-dosis moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 500 μg/dag fluticasonpropionaat droog poederformulering of equivalent per dag. Aanvullende medicijnen voor astmacontrole, bijv. Orale corticosteroïden, langwerkende antimuscarinica (LAMA's), LTRA's, theofylline etc. zijn toegestaan ​​als ze gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 zijn gebruikt
4. Geschiedenis van ten minste 2 astma-exacerbaties waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden (intramusculair (IM), intraveneus (IV) of oraal) nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1. Voor patiënten die corticosteroïden krijgen als onderhoudstherapie, wordt de behandeling met corticosteroïden voor de exacerbatie gedefinieerd als een tijdelijke verhoging van hun onderhoudsdosis.
5. Pre-bronchodilatator (pre-BD) FEV1 van < 80% voorspeld bij Bezoek 2 of Bezoek 3
6. ACQ-6-score ≥1,5 bij bezoek 1
7. Bewijs van astma zoals gedocumenteerd door reversibiliteit van de luchtwegen (FEV1 ≥12% en 200 ml) aangetoond bij bezoek 1, bezoek 2 of bezoek 3. Voor patiënten die deelnemen aan het subonderzoek lichaamsplethysmografie, moet reversibiliteit alleen bij bezoek 1 of bij bezoek 2 worden aangetoond
8. Aantal eosinofielen in perifeer bloed van ≥300 cellen/μL beoordeeld door centraal laboratorium bij bezoek 1

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken die door de onderzoeker is bevestigd. WOCBP moet ook een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij Bezoek 1.

   Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveaus in het postmenopauzale bereik.
   • Vrouwen ≥50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
10. Alle mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis IP tot 16 weken na hun laatste dosis
11. Gewicht van ≥40 kg

Aanvullende inclusiecriteria die van toepassing zijn op het subonderzoek lichaamsplethysmografie 1. Resterend volume ≥125% van voorspeld bij bezoek 3.

Inclusiecriteria bij randomisatiebezoek

1. Ten minste 1 van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie:

   • Astmasymptomen overdag of 's nachts gedurende 2 of meer dagen;
   • Rescue SABA gebruik gedurende 2 of meer dagen;
   • Nachtelijk wakker worden door astma minstens 1 nacht gedurende de periode van 7 dagen
2. ACQ >0,75 bij Bezoek 4 voorafgaand aan randomisatie.
3. Een negatieve urine-zwangerschapstest in WOCBP voorafgaand aan toediening van IP

Uitsluitingscriteria

1. Klinisch belangrijke longziekte anders dan astma (bijv. actieve longinfectie, COPD, bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose, hypoventilatiesyndroom geassocieerd met obesitas, longkanker, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en primaire ciliaire dyskinesie) of ooit gediagnosticeerd met pulmonale of systemische ziekte, anders dan astma, die geassocieerd zijn met verhoogde perifere eosinofielentellingen (bijv. allergische bronchopulmonale aspergillose / mycose, Churg-Strauss-syndroom, hypereosinofiel syndroom)
2. Levensbedreigend astma gedefinieerd als episoden die intubatie vereisen geassocieerd met hypercapnie, ademstilstand, hypoxische aanvallen of astmagerelateerde syncopale episoden binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
3. Acute bovenste of onderste luchtweginfecties waarvoor antibiotica of antivirale medicatie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen of tijdens de screening/inloopperiode
4. Een infectie van de bovenste luchtwegen of een exacerbatie van astma waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden of een verhoging van de reguliere onderhoudsdosis OCS nodig was tijdens de screening/inloopperiode voorafgaand aan randomisatie Bezoek 4

5. Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de Onderzoeker niet stabiel zijn en kunnen:

   • Beïnvloed de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek
   • Beïnvloed de bevindingen van de studies of hun interpretaties
   • Het vermogen van de patiënt belemmeren om de volledige duur van de studie te voltooien
6. Bekende geschiedenis van allergie of reactie op een component van de formulering van het onderzoeksproduct
7. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie
8. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
9. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op standaardbehandeling
10. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens de screeningperiode, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek, of de resultaten van de studie, of het vermogen van de patiënt om de volledige duur van de studie te voltooien
11. Elke klinisch significante hartziekte of elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) verkregen tijdens de screening/inloopperiode, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
12. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
13. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische voorgeschiedenis voor hepatitis B of C. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven
14. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test
15. Huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren. Een ex-roker wordt gedefinieerd als een patiënt die ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 is gestopt met roken

16. Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

    • Patiënten die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid.
    • Patiënten die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid.
17. Gebruik van immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot: orale corticosteroïden [om andere redenen dan astma], methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden of een experimentele anti-inflammatoire therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum geïnformeerde toestemming
18. Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) bevestigd tijdens de screeningsperiode
19. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
20. Ontvangst van op de markt gebrachte (bijv. omalizumab, mepolizumab enz.) of biologische onderzoeksproducten binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van welke periode langer is
21. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van randomisatie
22. Ontvangst van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het langst is
23. Eerder benralizumab (MEDI-563) gekregen
24. Geplande chirurgische ingrepen tijdens de uitvoering van het onderzoek
25. Momenteel borstvoeding gevende of zogende vrouwen
26. Eerdere randomisatie in de huidige studie
27. Gelijktijdige inschrijving in een ander interventioneel of post-autorisatie veiligheidsonderzoek (PASS).
28. Medewerkers van AstraZeneca die betrokken zijn bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
29. Medewerkers van het studiecentrum of andere personen die betrokken zijn bij de uitvoering van de studie of naaste familieleden van dergelijke personen

Uitsluitingscriteria bij randomisatie Bezoek 4

1. Groter dan/gelijk aan 20% verandering in gemiddelde pre-BD FEV1-waarde bij randomisatie Bezoek 4 van de gemiddelde pre-BD FEV1 berekend op basis van de pre-BD FEV1 geregistreerd bij bezoek 2 en bezoek 3