Исследование по оценке начала эффекта и динамики изменения функции легких при применении бенрализумаба у пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой и эозинофильным воспалением (SOLANA)

Критерии включения

1. Письменное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, и в соответствии с международными рекомендациями и/или применимыми рекомендациями Европейского союза (ЕС).
2. Женщины и мужчины в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент визита 1
3. Задокументировано текущее лечение ИГКС и ДДБА в течение как минимум 30 дней до визита 1. ICS и LABA могут быть частью комбинированного продукта или вводиться отдельными ингаляторами. Доза ICS должна быть больше или равна 500 мкг/день сухой порошкообразной формы флутиказона пропионата или эквивалентной ежедневной дозе. Дополнительные препараты для контроля астмы, например, пероральные кортикостероиды, антимускариновые препараты длительного действия (LAMA), LTRA, теофиллин и т. д. разрешены, если они использовались в течение как минимум 30 дней до визита 1.
4. В анамнезе не менее 2 обострений астмы, которые потребовали лечения системными кортикостероидами (внутримышечными (в/м), внутривенно (в/в) или перорально) за 12 месяцев до визита 1. Для пациентов, получающих кортикостероиды в качестве поддерживающей терапии, лечение кортикостероидами при обострении определяется как временное увеличение их поддерживающей дозы.
5. ОФВ1 до бронходилататора (до БД) < 80% от ожидаемого на визите 2 или визите 3
6. Оценка ACQ-6 ≥1,5 на визите 1
7. Признаки астмы, подтвержденные обратимостью дыхательных путей (ОФВ1 ≥12% и 200 мл), продемонстрированные на визите 1, визите 2 или визите 3. Для пациентов, включенных в подисследование бодиплетизмографии, обратимость должна быть продемонстрирована только при посещении 1 или при посещении 2.
8. Количество эозинофилов в периферической крови ≥300 клеток/мкл, оцененное центральной лабораторией при визите 1

9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью, подтвержденную исследователем. WOCBP также должен иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при посещении 1.

   Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне.
   • Женщины ≥50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех видов экзогенной гормональной терапии.
10. Все пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив со спермицидом) с момента первой дозы IP до 16 недель после последней дозы.
11. Вес ≥40 кг

Дополнительные критерии включения, применимые к подисследованию плетизмографии тела 1. Остаточный объем ≥125% от прогнозируемого на визите 3.

Критерии включения при рандомизации

1. Не менее 1 из следующего в течение 7 дней до рандомизации:

   • Дневные или ночные симптомы астмы в течение 2 и более дней;
   • Спасательное использование SABA в течение 2 или более дней;
   • Ночные пробуждения из-за астмы не менее 1 ночи в течение 7 дней
2. ACQ >0,75 на визите 4 перед рандомизацией.
3. Отрицательный тест мочи на беременность в WOCBP до введения IP

Критерий исключения

1. Клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы (например, активная инфекция легких, ХОБЛ, бронхоэктазы, легочный фиброз, кистозный фиброз, синдром гиповентиляции, связанный с ожирением, рак легких, дефицит альфа-1-антитрипсина и первичная цилиарная дискинезия) или когда-либо диагностированное с легочное или системное заболевание, кроме астмы, которое связано с повышенным количеством периферических эозинофилов (например, аллергический бронхолегочный аспергиллез/микоз, синдром Чарга-Стросса, гиперэозинофильный синдром)
2. Жизнеугрожающая астма, определяемая как эпизоды, требующие интубации, связанные с гиперкапнией, остановкой дыхания, гипоксическими судорогами или обмороками, связанными с астмой, в течение 12 месяцев до визита 1.
3. Острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, требующие назначения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 30 дней до даты получения информированного согласия или в период скрининга/вводного периода
4. Инфекция верхних дыхательных путей или обострение астмы, требующее лечения системными кортикостероидами или увеличения регулярной поддерживающей дозы ГКС во время скрининга/вводного периода перед рандомизацией. Визит 4.

5. Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению исследователя, не являются стабильными и могут:

   • Влиять на безопасность пациента на протяжении всего исследования
   • Влиять на результаты исследований или их интерпретации
   • Препятствовать способности пациента завершить весь период исследования
6. Известный анамнез аллергии или реакции на любой компонент состава исследуемого продукта.
7. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию
8. История синдрома Гийена-Барре
9. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
10. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, гематологии, биохимии или анализе мочи в период скрининга, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску из-за его/ее участия в исследовании или могут повлиять на результаты исследования или способность пациента пройти весь период исследования
11. Любое клинически значимое заболевание сердца или любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), полученные во время скрининга/вводного периода, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску или повлиять на оценки исследования.
12. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до даты получения информированного согласия
13. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, или серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С, или положительная история болезни на гепатит В или С. Пациенты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В допускаются к регистрации
14. Наличие в анамнезе известного иммунодефицитного состояния, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
15. Нынешние курильщики или бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет. Бывший курильщик определяется как пациент, который бросил курить не менее чем за 6 месяцев до визита 1.

16. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    • Пациенты с базальноклеточным раком, локализованным плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до даты получения информированного согласия.
    • Пациенты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что пациент находится в стадии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до даты получения информированного согласия.
17. Использование иммунодепрессантов (включая, помимо прочего: пероральные кортикостероиды [по причинам, отличным от астмы], метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, внутримышечные кортикостероиды пролонгированного действия или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев до даты информированное согласие
18. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН), подтвержденный в период скрининга
19. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия
20. Получение любого продаваемого (например, омализумаб, меполизумаб и т. д.) или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше
21. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты рандомизации
22. Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что дольше
23. Ранее получавший бенрализумаб (MEDI-563)
24. Запланированные оперативные вмешательства во время проведения исследования
25. В настоящее время кормящие грудью или кормящие женщины
26. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании
27. Одновременное участие в другом интервенционном или пострегистрационном исследовании безопасности (PASS).
28. Сотрудники компании «АстраЗенека», участвующие в планировании и/или проведении исследования
29. Сотрудники учебного центра или любые другие лица, участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.

Критерии исключения при рандомизации Визит 4

1. Изменение среднего значения ОФВ1 до BD больше или равно 20% при рандомизации на визите 4 от среднего значения ОФВ1 до BD, рассчитанного на основе ОФВ1 до BD, зарегистрированного во время визита 2 и визита 3.