带雾化器的氢氧发生器辅助治疗严重哮喘
2016年8月24日 更新者：Shanghai Asclepius Meditec Inc.
带雾化器的氢氧发生器辅助治疗严重哮喘：一项关于有效性和安全性的多中心、随机、平行对照和双盲临床研究
该试验的目的是评估带雾化器的氢氧发生器在严重哮喘患者辅助治疗中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本次研究将带雾化器的氢氧发生器随机用于重症哮喘患者（治疗组）或对照组，分析评价治疗组和对照组的治疗效果，验证其安全性和有效性。一项多中心、随机、双盲研究。
每位患者预计参加试验104±3天。筛选期为14±1天，受试者将继续应用之前的哮喘治疗方案。
主要目的是收集与受试者相关的基线数据。患者将接受 30±1 天的产品治疗；之后观察60±1天。患者总数为150例，其中治疗组75例，其余为对照组。所有病例分别分布在5家临床医院。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
接触：
- Qingling Zhang, Doctor
- 电话号码：13609068871
- 邮箱：zqling68@hotmail.com
-
接触：
- Minzhi Qiu, master
- 电话号码：15915777246
- 邮箱：qmz1989111@sina.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄范围：≥18岁但≤65岁；性别不限；
要求受试者根据国际标准（GINA2012）经呼吸科医生临床诊断患有哮喘至少6个月。在筛查和治疗中或治疗前5年有以下客观证据之一支持:
乙酰甲胆碱激发试验阳性反应（未应用吸入性皮质激素（ICS）的患者PC20<8mg/mL，PD20<0.7mg； 应用ICS的患者PC20<16mg/mL或PD20<1.4mg)；
气道可逆性试验，以阳性反应定义为ΔFEV1.0% 吸入400μg沙丁胺醇气雾剂（可特意使用储雾瓶）后30分钟基础FEV1.0≥200mL； ③ 呼气峰流量（PEF）畸变率>20%（即最大和最小PEF的差值或平均值乘以100）；连续测量7天；
- 一个疗程哮喘维持治疗后的反应记录（如 4周）（定义为ΔFEV1.0且绝对值≥200mL）；
根据重症哮喘诊断：过去1年根据GINA指南对4级和5级哮喘进行药物治疗（大剂量ICS联合LABA或白三烯调节剂/茶碱），或全身皮质类固醇治疗持续≥50预防“无法控制的”哮喘的时间百分比；或经上述治疗仍出现“无法控制”的哮喘。 无法控制的哮喘至少应符合下列条件之一：
症状控制差异：ACQ>1.5，ACT<20（或GINA指南中的“Non-good control”）；
- 频发重度发作：近一年内接受全身皮质类固醇激素治疗2次以上（每次3天以上）； ③ 重度发作：近一年内至少入住ICU或机械通气一次； ④气道受限：适当停用支气管扩张剂后，FEVl.0%<80%（FEV1/FVC下降至低于正常值下限）。 经控制的哮喘在大剂量 ICS 或全身性皮质类固醇（或联合生物制剂）减量时恶化；
- 受试者或其法定代理人了解试验目的，表现出对试验方案的依从性，并签署知情同意书。
排除标准：
- 体重指数>38kg/m2，或体重<40kg的受试者；
- 受试者吸烟量>10包乘以年数（如 支烟支数×吸烟年数/20）；
- 根据临床访谈、经验或筛选检查结果，如果负责试验的医生认为受试者在参加试验时存在风险，或影响研究结果，则应不恰当地参加本试验；
- 有消遣性药物滥用史或其他过敏史，但负责试验的医生认为这些受史限制的受试者可以参加试验；
- 处于妊娠期或哺乳期，或分娩后至少六周，或停止母乳喂养六周的女性受试者。 如果女性受试者在一次检查中发现怀孕，则该项目的检查数据应拒绝分析；
- 受试者曾参加过一种新药或任何其他药物的研究，且首次给药时间在3个月以内，或3个月内每人参加过一次涉及有创手术的研究。 任何研究评价都应推迟到参加研究时第一次给药或侵入性手术后三个月。 参与其他研究的受试者纳入试验组或继续参与本研究，则经指导委员会批准；
- 研究者认为受试者表现出不遵守研究程序的风险；
- 受试者近期有导致丧失活动能力的精神疾病史；
- 下列病史或证据表明受试者在基线评估两周内出现上、下呼吸道感染或相关症状（包括普通感冒）（应推迟评估）；
- 受试者在筛选前4周内更换了哮喘药物；
- 受试者在一个月前遭受哮喘发作（全身性皮质类固醇给药或至少在三天的稳定基础剂量下暂时增加口服皮质类固醇）；
- 其他可能与哮喘或复杂性哮喘相似的重要诊断，尤其是呼吸功能障碍、惊恐发作和明显的社会心理问题（如果这些诊断被视为患者的主要症状，而不是重症哮喘以外的症状）；
- 其他严重的原发性肺部疾病，尤其是肺栓塞、肺动脉高压、间质性肺疾病和肺癌；
- 肺气肿和支气管扩张的受试者只有当这些诊断被认为是他们的主要症状而不是除严重哮喘以外的其他症状时才应排除；
- 被诊断患有除哮喘以外的其他慢性炎症性疾病（炎症性肠病、类风湿性关节炎）的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氢氧
常规治疗（支气管扩张剂（LABA，LAMA）有或没有ICS）+吸入氢气/氧气
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吸入氢氧混合气体（比例2：1），3L/min。每次1小时，每天两次（BID）。测试时间为三个月。
其他名称：
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实验性的：氧
常规治疗（支气管扩张剂（LABA，LAMA）有或没有ICS）+吸入氧气
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吸入氧气，3 升/分钟。每次1小时，每天两次（BID）。测试时间为三个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与迷你哮喘生活质量问卷 (Mini AQLQ) 的差异
大体时间：3个月
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受试者接受治疗后，使用迷你哮喘生活质量问卷（Mini AQLQ）对哮喘治疗进行评价，以确定产品有效性。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与哮喘控制问卷的差异
大体时间：3个月
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哮喘控制问卷（ACQ）用于评估受试者治疗后的哮喘状态，以确定产品的有效性。
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3个月
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与哮喘控制试验 (ACT) 的差异
大体时间：3个月
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哮喘控制试验（ACT）用于评估治疗后的哮喘状态，以确定产品的有效性。
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3个月
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与峰值呼气流量 (PEF) 每日偏差率的差异
大体时间：3个月
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呼气峰流速（PEF）是指用力肺活量测量过程中最快呼气流量中的瞬时流速，主要反映呼吸气流和气道阻塞的强弱。
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3个月
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与气道阻力测量的差异
大体时间：3个月
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测量患者气道阻力，包括：Rat5Hz、Rat20Hz、Xat5Hz、MeanR5~R20和AX。
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3个月
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与哮喘急性发作次数的差异
大体时间：3个月
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哮喘急性发作次数是指患者在完成氢气治疗后的观察期内哮喘急性发作的总次数。
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3个月
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急救药物使用次数的差异
大体时间：3个月
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急救药物（短期β受体兴奋剂）使用次数是指每位受试者完成氢气治疗后的疗效观察期内，为缓解症状而给予沙丁胺醇的总次数。
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3个月
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与特殊过敏原的区别
大体时间：3个月
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蛋清、牛奶、鱼、小麦、花生、大豆（fx5）；屋尘、家庭尘螨、尘螨、蟑螂 (hx2)； Penicillium notatum/branch neurospora/Aspergillus fumigatus/Candida yeast/Alternaria neurospora/creep cinerea (mx2)；吸入过敏原筛查（Phadiatop）；总 IgE1。
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3个月
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与血常规检查的区别
大体时间：3个月
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3个月
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与血清 C 反应蛋白 (CRP) 的差异
大体时间：3个月
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3个月
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与肝功能检查的鉴别
大体时间：3个月
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3个月
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与肾功能检查的鉴别
大体时间：3个月
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3个月
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与电解质测试的差异
大体时间：3个月
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3个月
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与常规尿检的区别
大体时间：3个月
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3个月
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与 12 导联心电图测试的差异
大体时间：3个月
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3个月
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与可育妇女尿妊娠试验的区别
大体时间：3个月
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3个月
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与肺功能的差异
大体时间：3个月
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患者肺功能检查项目包括：FEV1.0、
FEV1.0%,
FVC、MMEF、MEF25、MEF50、MEF75、DLCO/VA、PEF†、FeNO、RV、TLC、RV/TLC 和 FRC。
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3个月
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血清白细胞介素 6 (IL-6) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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血清白细胞介素 8(IL - 8) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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血清白细胞介素 4(IL-4) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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血清白细胞介素 5 (IL - 5) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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血清白细胞介素 13(IL-13) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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血清白细胞介素 17(IL-17) 与基线的差异
大体时间：3个月
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3个月
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与诱导痰试验的差异
大体时间：3个月
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嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例；
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Nanshan Zhong, academician、China, Guangdong First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sistek D, Tschopp JM, Schindler C, Brutsche M, Ackermann-Liebrich U, Perruchoud AP, Leuenberger P. Clinical diagnosis of current asthma: predictive value of respiratory symptoms in the SAPALDIA study. Swiss Study on Air Pollution and Lung Diseases in Adults. Eur Respir J. 2001 Feb;17(2):214-9. doi: 10.1183/09031936.01.17202140.
- Holgate ST. Pathogenesis of asthma. Clin Exp Allergy. 2008 Jun;38(6):872-97. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.02971.x.
- Sears MR. The definition and diagnosis of asthma. Allergy. 1993;48(17 Suppl):12-6; discussion 22-3. doi: 10.1111/j.1398-9995.1993.tb04692.x.
- Hines SA. A Weekly Spark for Progressive Educators: Annie Murphy Paul's Brilliant Blog and Newsletter. J Microbiol Biol Educ. 2014 May 1;15(1):63-4. doi: 10.1128/jmbe.v15i1.716. eCollection 2014 May. No abstract available.
- Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Eur Respir J. 2014 Apr;43(4):1216. Dosage error in article text. Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1): Eur Respir J. 2022 Jun 9;59(6):
- Sly RM. Mortality from asthma. J Allergy Clin Immunol. 1989 Oct;84(4 Pt 1):421-34. doi: 10.1016/0091-6749(89)90351-5. No abstract available.
- Bhavsar P, Hew M, Khorasani N, Torrego A, Barnes PJ, Adcock I, Chung KF. Relative corticosteroid insensitivity of alveolar macrophages in severe asthma compared with non-severe asthma. Thorax. 2008 Sep;63(9):784-90. doi: 10.1136/thx.2007.090027. Epub 2008 May 20.
- Juniper EF, Guyatt GH, Ferrie PJ, Griffith LE. Measuring quality of life in asthma. Am Rev Respir Dis. 1993 Apr;147(4):832-8. doi: 10.1164/ajrccm/147.4.832.
- Hew M, Bhavsar P, Torrego A, Meah S, Khorasani N, Barnes PJ, Adcock I, Chung KF. Relative corticosteroid insensitivity of peripheral blood mononuclear cells in severe asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):134-41. doi: 10.1164/rccm.200512-1930OC. Epub 2006 Apr 13.
- Wood LG, Gibson PG, Garg ML. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma. Eur Respir J. 2003 Jan;21(1):177-86. doi: 10.1183/09031936.03.00017003a.
- Murata K, Fujimoto K, Kitaguchi Y, Horiuchi T, Kubo K, Honda T. Hydrogen peroxide content and pH of expired breath condensate from patients with asthma and COPD. COPD. 2014 Feb;11(1):81-7. doi: 10.3109/15412555.2013.830094. Epub 2013 Oct 10.
- Montuschi P, Corradi M, Ciabattoni G, Nightingale J, Kharitonov SA, Barnes PJ. Increased 8-isoprostane, a marker of oxidative stress, in exhaled condensate of asthma patients. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):216-20. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9809140.
- Zayasu K, Sekizawa K, Okinaga S, Yamaya M, Ohrui T, Sasaki H. Increased carbon monoxide in exhaled air of asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Oct;156(4 Pt 1):1140-3. doi: 10.1164/ajrccm.156.4.96-08056.
- Wood LG, Garg ML, Simpson JL, Mori TA, Croft KD, Wark PA, Gibson PG. Induced sputum 8-isoprostane concentrations in inflammatory airway diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Mar 1;171(5):426-30. doi: 10.1164/rccm.200408-1010OC. Epub 2004 Dec 3.
- Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007 Jun;13(6):688-94. doi: 10.1038/nm1577. Epub 2007 May 7.
- Kawamura T, Wakabayashi N, Shigemura N, Huang CS, Masutani K, Tanaka Y, Noda K, Peng X, Takahashi T, Billiar TR, Okumura M, Toyoda Y, Kensler TW, Nakao A. Hydrogen gas reduces hyperoxic lung injury via the Nrf2 pathway in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013 May 15;304(10):L646-56. doi: 10.1152/ajplung.00164.2012. Epub 2013 Mar 8.
- Huang CS, Kawamura T, Peng X, Tochigi N, Shigemura N, Billiar TR, Nakao A, Toyoda Y. Hydrogen inhalation reduced epithelial apoptosis in ventilator-induced lung injury via a mechanism involving nuclear factor-kappa B activation. Biochem Biophys Res Commun. 2011 May 6;408(2):253-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.04.008. Epub 2011 Apr 5.
- Sun Q, Cai J, Liu S, Liu Y, Xu W, Tao H, Sun X. Hydrogen-rich saline provides protection against hyperoxic lung injury. J Surg Res. 2011 Jan;165(1):e43-9. doi: 10.1016/j.jss.2010.09.024. Epub 2010 Oct 15.
- Zheng J, Liu K, Kang Z, Cai J, Liu W, Xu W, Li R, Tao H, Zhang JH, Sun X. Saturated hydrogen saline protects the lung against oxygen toxicity. Undersea Hyperb Med. 2010 May-Jun;37(3):185-92.
- Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, Takahashi M, Kunugi S, Dedong K, Urushiyama H, Amenomori S, Kaneko-Togashi M, Kuwahara N, Ishikawa A, Kamimura N, Ohta S, Fukuda Y. Hydrogen therapy attenuates irradiation-induced lung damage by reducing oxidative stress. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011 Oct;301(4):L415-26. doi: 10.1152/ajplung.00008.2011. Epub 2011 Jul 15.
- Ning Y, Shang Y, Huang H, Zhang J, Dong Y, Xu W, Li Q. Attenuation of cigarette smoke-induced airway mucus production by hydrogen-rich saline in rats. PLoS One. 2013 Dec 20;8(12):e83429. doi: 10.1371/journal.pone.0083429. eCollection 2013.
- Xiao M, Zhu T, Wang T, Wen FQ. Hydrogen-rich saline reduces airway remodeling via inactivation of NF-kappaB in a murine model of asthma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Apr;17(8):1033-43.
- Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Nutr Res. 2008 Mar;28(3):137-43. doi: 10.1016/j.nutres.2008.01.008.
- Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Effectiveness of hydrogen rich water on antioxidant status of subjects with potential metabolic syndrome-an open label pilot study. J Clin Biochem Nutr. 2010 Mar;46(2):140-9. doi: 10.3164/jcbn.09-100. Epub 2010 Feb 24.
- Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Effects of drinking hydrogen-rich water on the quality of life of patients treated with radiotherapy for liver tumors. Med Gas Res. 2011 Jun 7;1(1):11. doi: 10.1186/2045-9912-1-11.
- Ishibashi T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, Naritomi Y, Hara H, Nagao T. Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Med Gas Res. 2012 Oct 2;2(1):27. doi: 10.1186/2045-9912-2-27.
- Ishibashi T, Sato B, Shibata S, Sakai T, Hara Y, Naritomi Y, Koyanagi S, Hara H, Nagao T. Therapeutic efficacy of infused molecular hydrogen in saline on rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Int Immunopharmacol. 2014 Aug;21(2):468-73. doi: 10.1016/j.intimp.2014.06.001. Epub 2014 Jun 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年8月1日
初级完成 (预期的)
2017年8月1日
研究完成 (预期的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月24日
首次发布 (估计)
2016年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月24日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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