Glypican 3 特异性嵌合抗原受体表达肝细胞癌 T 细胞 (GLYCAR) (GLYCAR)

最多 30 名受试者将参与本研究的治疗部分。

从患者身上收集多达 180 毫升的血液来培养 T 细胞。 T 细胞生长，逆转录病毒（一种可以携带 GPC3 CAR 基因进入 T 细胞的特殊病毒）用于对它们进行基因改造。 将CAR基因放入T细胞后，研究人员确保他们能够在实验室中杀死肝细胞癌细胞。

淋巴细胞清除化疗：

几项研究表明，注入的 T 细胞需要空间才能增殖并完成其功能，如果循环中有太多其他 T 细胞，则可能不会发生这种情况。 因此，参与者将在接受 T 细胞输注前接受 3 天的环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨治疗。 在研究人员注入 GLYCAR T 细胞之前，这些药物会减少参与者自身 T 细胞的数量。

输液会是什么样子：

制造这些细胞后，它们将被冷冻。 如果患者同意参加这项研究，那么在患者被安排接受治疗时，细胞将被解冻并在 5 到 10 分钟内注射到患者体内。 参与者将在完成化疗后 48-72 小时内接受 GLYCAR T 细胞。 参与者可以使用泰诺（对乙酰氨基酚）和苯海拉明（苯海拉明）进行预处理。 Tylenol 和 Benadryl 用于防止对 T 细胞给药可能产生的过敏反应。

这是一项剂量递增研究，这意味着研究人员不知道 GLYCAR T 细胞的最高安全剂量。 为了找出答案，研究人员将以一个剂量水平将细胞提供给至少 3 名参与者。 如果这是安全的，他们将提高给下一组参与者的剂量。 每个患者获得的剂量将取决于有多少参与者在该患者之前获得药物以及他们的反应。 研究者会将此信息告知每位患者。 这将帮助患者考虑可能的危害和益处。 由于治疗是实验性的，因此不知道在任何剂量下可能发生什么。

所有治疗都将由休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。

治疗前的医学检查：

• 身体检查和病史
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能以及凝血 (INR)。
• 如果患者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，我们将进行测试以测量病毒水平
• 妊娠试验（如果患者是可以怀孕的女性）
• 通过扫描（化疗前 4 周内）和肿瘤标志物甲胎蛋白 (AFP) 测量患者的肿瘤（如果患者的肿瘤产生这种蛋白质）。
• 肿瘤活检

治疗期间和治疗后的医学检查：

• 身体检查和病史
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能以及凝血 (INR)
• 如果患者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，我们将进行测试以测量病毒水平
• 测量肿瘤制造者甲胎蛋白 (AFP)，如果患者的肿瘤产生这种蛋白质
• 通过扫描测量患者的肿瘤（输注后 8 周 +/- 1 周）
• 肿瘤活检（可选）

后续研究

研究人员将在注射期间和之后跟踪参与者。 为了更多地了解 T 细胞在参与者体内的工作方式，将在化疗前、T 细胞输注前、输注后 3 至 4 小时从参与者身上抽取多达 60 毫升（12 茶匙）的血液, 输注后3～4天（此时间点可选） 输注后1周、2周、4周、6周、8周，每3个月一次，持续1年，每6个月一次，持续4年，以后每未来10年的一年。 参与这项研究的总时间为 15 年。

在上面列出的时间点，如果在参与者的血液中发现一定数量的 T 细胞，则可能需要额外收集 5mL 血液以进行额外测试。

研究人员将使用这种血液来寻找他们提供的细胞的频率和活性；也就是说，更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间。 他们还将使用这种血液来观察将新基因（嵌合抗原受体，CAR）放入细胞后是否有任何长期副作用。 除了抽血之外，因为参与者接受了植入了新基因的细胞，他们还需要进行 15 年的长期随访，以便研究人员了解该疗法是否有任何长期副作用。基因转移。

每年一次，参与者将被要求抽血并回答有关他们的一般健康和医疗状况的问题。 研究人员可能会要求参与者报告他们参加研究时未出现的任何近期住院、新药物治疗或病症或疾病的发展情况，并可能要求在必要时进行身体检查和/或实验室检查。

在采购之前，我们通过获取部分用于临床目的的活检样本来确认 GPC3 在您的肿瘤中的表达。 出于研究目的，我们将在治疗后 2 周进行额外的肿瘤活检。 这些样本将用于寻找肿瘤中的 GPC3-CAR T 细胞，并进一步了解治疗对您的疾病的影响。

如果出于临床原因进行肿瘤活检，研究人员将请求获得额外样本的许可，以了解更多关于治疗对参与者疾病的影响。 如果死亡，研究人员将请求允许进行尸检，以了解更多关于治疗对参与者疾病的影响，以及带有新基因的细胞是否有任何副作用。

如果参与者在试验期间出现第二次异常癌症生长、严重的血液或神经系统疾病，将对组织的活检样本进行测试（如果可以获得样本）。