利拉鲁肽改善缺血性心肌病患者心功能的临床研究
2016年10月8日 更新者：Qian geng、Chinese PLA General Hospital
中国人民解放军总医院
已知利拉鲁肽可减少急性心肌梗死患者的梗死面积，改善左心室功能，减少心肌顿抑，对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用。
但尚不确定利拉鲁肽能否使缺血性心肌病患者受益。
本研究旨在探讨利拉鲁肽对改善缺血性心肌病患者心功能的影响。
研究概览
详细说明
研究人员将招募 400 名在中国人民解放军总医院收治的缺血性心肌病患者。 所有参加本研究的患者将收集详细的基线临床数据，包括血液、酶（肌钙蛋白、肌酸激酶）、血糖、血清肌酐、血脂水平（低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇）、脑利钠肽（BNP）、炎症标志物（高敏C-反应蛋白、白细胞介素6）、内皮素（ET-1）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和超氧化物歧化酶（SOD）。
研究者将符合条件的患者按1:1的比例随机分配至利拉鲁肽干预组（N=200）或对照组（N=200），利拉鲁肽干预组将接受缺血性心肌病常规药物和利拉鲁肽（Novo Nordisk，规格：18mg/ 3ml；1.8mg皮下注射1次/天），对照组将接受缺血性心肌病常规药物和安慰剂。
研究的主要终点是主要不良心血管事件，包括复发性心肌梗死、复发性心绞痛、血运重建、全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风、因心力衰竭再次住院。 研究的次要终点是 1) 纽约心脏协会功能分级，2) 左心室射血分数，3) 6 分钟步行试验，4) KCCQ 临床总分，5) 随访期间血糖水平的变化，血脂水平和体重
研究类型
介入性
注册 (预期的)
400
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Peking、Beijing、中国、100853
- Chinese People's Liberation Army General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 缺血性心肌病患者：心力衰竭的临床表现（NYHA II-IV级）、心功能不全的证据（LVEF≤40%、LVEDD≥55mm）和既往冠状动脉造影显示一处或多处严重的冠状动脉狭窄。
排除标准：
- 瓣膜性心脏病
- 扩张型心肌病
- 需要紧急 PCI 的患者
- 心源性休克患者；
- 1个月内有过急性心肌梗死；
- 1个月内有过急性中风；
- 估计肾小球滤过率 eGFR <30ml/min/1.73m2（根据 MDRD 公式）；
- 恶性肿瘤
- 严重肝功能衰竭
- 呼吸衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：利拉鲁肽干预组
利拉鲁肽干预组将接受缺血性心肌病常规药物和利拉鲁肽（诺和诺德，规格：18mg/3ml；1.8mg皮下注射1次/日）
|
利拉鲁肽干预组将接受利拉鲁肽（诺和诺德，规格：18mg/3ml；1.8mg皮下注射1次/天）
其他名称：
|
|
无干预：控制组
对照组将接受缺血性心肌病常规药物和安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要不良心血管事件
大体时间：入组后随访 6 个月
|
研究的主要终点是主要不良心血管事件，包括复发性心肌梗死、复发性心绞痛、血运重建、全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风、因心力衰竭再次住院
|
入组后随访 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
纽约心脏协会功能等级
大体时间：入组后随访 6 个月
|
入组后随访 6 个月
|
|
左心室射血分数
大体时间：入组后随访 6 个月
|
入组后随访 6 个月
|
|
6分钟步行测试
大体时间：入组后随访 6 个月
|
入组后随访 6 个月
|
|
KCCQ（堪萨斯城心肌病问卷）临床总分
大体时间：入组后随访 6 个月
|
入组后随访 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Garber A, Henry R, Ratner R, Garcia-Hernandez PA, Rodriguez-Pattzi H, Olvera-Alvarez I, Hale PM, Zdravkovic M, Bode B; LEAD-3 (Mono) Study Group. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet. 2009 Feb 7;373(9662):473-81. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61246-5. Epub 2008 Sep 24.
- Lonborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H, Botker HE, Kim WY, Mathiasen AB, Jorgensen E, Helqvist S, Saunamaki K, Clemmensen P, Holmvang L, Thuesen L, Krusell LR, Jensen JS, Kober L, Treiman M, Holst JJ, Engstrom T. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1491-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehr309. Epub 2011 Sep 14.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, Zdravkovic M, During M, Matthews DR; LEAD-2 Study Group. Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):84-90. doi: 10.2337/dc08-1355. Epub 2008 Oct 17.
- Zinman B, Gerich J, Buse JB, Lewin A, Schwartz S, Raskin P, Hale PM, Zdravkovic M, Blonde L; LEAD-4 Study Investigators. Efficacy and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin and thiazolidinedione in patients with type 2 diabetes (LEAD-4 Met+TZD). Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1224-30. doi: 10.2337/dc08-2124. Epub 2009 Mar 16. Erratum In: Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):692.
- Matsubara M, Kanemoto S, Leshnower BG, Albone EF, Hinmon R, Plappert T, Gorman JH 3rd, Gorman RC. Single dose GLP-1-Tf ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury. J Surg Res. 2011 Jan;165(1):38-45. doi: 10.1016/j.jss.2009.03.016. Epub 2009 Apr 16.
- Timmers L, Henriques JP, de Kleijn DP, Devries JH, Kemperman H, Steendijk P, Verlaan CW, Kerver M, Piek JJ, Doevendans PA, Pasterkamp G, Hoefer IE. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 10;53(6):501-10. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.033.
- Noyan-Ashraf MH, Momen MA, Ban K, Sadi AM, Zhou YQ, Riazi AM, Baggio LL, Henkelman RM, Husain M, Drucker DJ. GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice. Diabetes. 2009 Apr;58(4):975-83. doi: 10.2337/db08-1193. Epub 2009 Jan 16.
- Gejl M, Sondergaard HM, Stecher C, Bibby BM, Moller N, Botker HE, Hansen SB, Gjedde A, Rungby J, Brock B. Exenatide alters myocardial glucose transport and uptake depending on insulin resistance and increases myocardial blood flow in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jul;97(7):E1165-9. doi: 10.1210/jc.2011-3456. Epub 2012 Apr 27.
- Chen WR, Tian F, Chen YD, Wang J, Yang JJ, Wang ZF, Da Wang J, Ning QX. Effects of liraglutide on no-reflow in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. Int J Cardiol. 2016 Apr 1;208:109-14. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.12.009. Epub 2015 Dec 15.
- Chen WR, Shen XQ, Zhang Y, Chen YD, Hu SY, Qian G, Wang J, Yang JJ, Wang ZF, Tian F. Effects of liraglutide on left ventricular function in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction. Endocrine. 2016 Jun;52(3):516-26. doi: 10.1007/s12020-015-0798-0. Epub 2015 Nov 16.
- Chen WR, Hu SY, Chen YD, Zhang Y, Qian G, Wang J, Yang JJ, Wang ZF, Tian F, Ning QX. Effects of liraglutide on left ventricular function in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. Am Heart J. 2015 Nov;170(5):845-54. doi: 10.1016/j.ahj.2015.07.014. Epub 2015 Jul 26.
- Read PA, Hoole SP, White PA, Khan FZ, O'Sullivan M, West NE, Dutka DP. A pilot study to assess whether glucagon-like peptide-1 protects the heart from ischemic dysfunction and attenuates stunning after coronary balloon occlusion in humans. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Jun;4(3):266-72. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.960476. Epub 2011 May 17.
- Kim SH, Abbasi F, Lamendola C, Liu A, Ariel D, Schaaf P, Grove K, Tomasso V, Ochoa H, Liu YV, Chen YD, Reaven G. Benefits of liraglutide treatment in overweight and obese older individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3276-82. doi: 10.2337/dc13-0354. Epub 2013 Jul 8.
- Zhang Y, Zhou H, Wu W, Shi C, Hu S, Yin T, Ma Q, Han T, Zhang Y, Tian F, Chen Y. Liraglutide protects cardiac microvascular endothelial cells against hypoxia/reoxygenation injury through the suppression of the SR-Ca(2+)-XO-ROS axis via activation of the GLP-1R/PI3K/Akt/survivin pathways. Free Radic Biol Med. 2016 Jun;95:278-92. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.03.035. Epub 2016 Mar 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年9月1日
初级完成 (预期的)
2018年2月1日
研究完成 (预期的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月8日
首次发布 (估计)
2016年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月8日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.