一项评估 Macitentan 是否延缓肺动脉高压 (PAH) 儿童疾病进展的研究 (TOMORROW)
2026年3月12日 更新者：Actelion
一项多中心、开放标签、随机、单臂延长期研究，以评估 Macitentan 与标准治疗相比在肺动脉高压患儿中的药代动力学、安全性和有效性
这是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机、对照、平行的 3 期研究，具有开放标签的单组延长期，以评估 macitentan 在儿童肺动脉高压 (PAH) 中的药代动力学 (PK)、安全性和有效性.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
165
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
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Qingdao、中国、26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
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Shanghai、中国、200127
- Shanghai Children's Medical Center
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Shanghai、中国、200062
- Childrens Hospital of Shanghai
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Dnipro、乌克兰、49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
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Kharkiv、乌克兰、61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
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Kyiv、乌克兰、04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Medical Center - PPDS
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Petah Tikva、以色列、49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
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Ramat Gan、以色列、52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Kemerovo、俄罗斯、650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
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Moscow、俄罗斯、125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
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Moscow、俄罗斯、125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
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Novosibirsk、俄罗斯、630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
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Saint Petersburg、俄罗斯、194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
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Tyumen、俄罗斯、625023
- Clinical Hospital №1
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Ufa、俄罗斯、450000
- Bashkiria State Medical University
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Montreal、加拿大、H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
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Budapest、匈牙利、1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
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Bloemfontein、南非、9300
- University of the Free State
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Durban、南非、4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
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Bogotá、哥伦比亚、220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
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Cali、哥伦比亚、760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
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Guadalajara、墨西哥、44160
- CICUM San Miguel
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Mexico City、墨西哥、04530
- Instituto Nacional de Pediatría
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Mexico City、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
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Monterrey、墨西哥、64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
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México、墨西哥、52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
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Graz、奥地利、8036
- Medizinische Universität Graz
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Linz、奥地利、4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
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Linz、奥地利、4020
- Medizinische Universität Wien
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São Paulo、巴西、01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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Marseille、法国、13385
- Hôpital de la Timone Enfants
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Paris、法国、75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Pessac、法国、33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
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Toulouse、法国、31059
- Hopital des Enfants
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Poznan、波兰、60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Warsaw、波兰、04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Wroclaw、波兰、51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
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Parkville、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
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South Brisbane、澳大利亚、4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Westmead、澳大利亚、2145
- Children's Hospital at Westmead
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Children's Heart Center
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San Francisco、California、美国、94143-2202
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Childrens Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Detroit Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - PPDS
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89109
- Children's Heart Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center - PIN
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、19803
- University of Virginia Health System
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
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Helsinki、芬兰、00290
- HUS Uusi lastensairaala
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Makati City、菲律宾、1229
- Makati Medical Center
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Quezon City、菲律宾、0850
- Philippine Heart Center
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Carnaxide、葡萄牙、2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
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Lisbon、葡萄牙、1169-024
- Hospital Santa Marta
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Córdoba、西班牙、14004
- C.H. Regional Reina Sofia
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Hanoi、越南、100000
- Hanoi Heart Hospital
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Hanoi、越南、100000
- Hanoi Medical University Hospital
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Ho Chi Minh City、越南、700000
- Children's Hospital 1
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Ho Chi Minh City、越南、700000
- Tam Duc Hospital
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- Institut Jantung Negara
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 在开始任何研究规定的程序之前，由父母或法定代表签署知情同意书并获得有发育能力的儿童的同意
- 年龄大于或等于（>=）1个月且小于（<）18岁的男性或女性
- 随机分组时体重 >= 3.5 千克 (kg) 的参与者
- 肺动脉高压 (PAH) 诊断由历史 RHC 确认（mPAP 大于或等于 [>=] 25 毫米汞柱 [mmHg]，以及肺动脉楔压 [PAWP] 小于或等于 [<=] 15 mmHg，和肺血管阻力指数 [PVRi] 大于 [>] 3 WU × m2），在没有肺静脉阻塞和/或严重肺部疾病的情况下，PAWP 可以用左心房压力 [LAP] 或左心室舒张末期压力代替[LVEDP]（在没有二尖瓣狭窄的情况下）通过心导管术评估
- PAH 属于尼斯 2013 年更新分类组 1（包括患有唐氏综合症的参与者）并且具有以下病因：特发性 PAH；可遗传的多环芳烃； PAH 与先天性心脏病 (CHD) 相关；药物或毒素诱导的 PAH；与 HIV 相关的 PAH；与结缔组织病相关的多环芳烃（PAH-aCTD）；和世界卫生组织 (WHO) 功能等级 I 至 III
- 有生育能力的女性必须在筛选和基线时妊娠试验呈阴性，并且必须同意每月进行妊娠试验，并在研究结束前使用可靠的避孕方法（如果性活跃）（EOS）
关键排除标准：
- 因门静脉高压症、血吸虫病或肺静脉闭塞性疾病和/或肺毛细血管瘤病以及新生儿持续性肺动脉高压而患有肺动脉高压的参与者
- 患有与艾森曼格综合征相关的 PAH 或中度至大度左向右分流的参与者
- 参与者在随机化时接受了 > 2 种 PAH 特异性治疗的组合。
- 随机分组前 4 周内接受静脉内 (IV) 或皮下 (SC) 前列腺素治疗，除非进行血管反应性测试
- 血红蛋白或血细胞比容 < 正常范围下限的 75% (%)
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于 (>) 正常范围上限的 3 倍
- 怀孕（包括计划生育）或哺乳。
- 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件
- 严重肝功能损害，例如 Child-Pugh C 级
- 低血压的临床体征，根据研究者的判断，将排除开始 PAH 特异性治疗
- 严重肾功能不全（估计肌酐清除率 <30 mL/min 或血清肌酐 >221 微摩尔每升 [micro-mol/L]）
- 已知诊断为支气管肺发育不良的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：马西腾坦
Macitentan 通过口服途径每天给药一次。
小于 (<) 2 岁 (y.o.) 的儿童将被分配到 macitentan 组而不进行随机分组。
剂量将根据参与者的年龄（对于那些 < 2 岁的人）或参与者的体重（对于那些大于或等于 (>=) 2 岁的人）进行调整。
单臂延长期 (SAEP) 将从核心期结束 (EOCP) 访问开始，并在研究结束 (EOS) 访问结束。
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分散片；口服
其他名称：
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其他：护理标准
根据现场临床实践的护理标准，可能包括肺动脉高压 (PAH) 非特异性治疗和/或最多两种 PAH 特异性药物治疗，不包括 macitentan 和静脉/皮下 (IV/SC) 前列腺素。
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根据现场临床实践的护理标准，可能包括使用 PAH 非特异性治疗和/或最多两种 PAH 特异性药物治疗，不包括 macitentan 和 IV/SC 前列腺素。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者> = 2岁：观察到的稳态槽（剂量）血浆浓度的Macitentan和Aprocitentan（活性代谢物）基于体重在第12周
大体时间：第12周预剂量
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据报道，根据体重，观察到的稳态槽（剂量）等离子体浓度在第12周时（活性代谢产物）。
计划仅针对指定的武器分析这种结果措施。
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第12周预剂量
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参与者> = 2岁：观察到的稳态槽（前剂量）血浆浓度的Macitentan和Aprocitentan（活性代谢物）在第12周基于年龄组
大体时间：第12周预剂量
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根据年龄组，在第12周观察到的稳态槽（前剂量）血浆浓度在第12周时。
计划仅针对指定的武器分析这种结果措施。
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第12周预剂量
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参与者<2岁：观察到的稳态槽（剂量）血浆浓度的Macitentan和Aprocitentan（活性代谢物）在第4周
大体时间：第4周预剂量
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据报道，在第4周观察到的Macitentan和Aprocitentan（活性代谢物）的稳态槽（剂量）血浆浓度。
计划仅针对指定的武器分析这种结果措施。
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第4周预剂量
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来自中国> = 12至<18岁的中国的参与者：在第12周观察到的稳态槽（剂量）等离子体浓度的Macitentan和Aprocitentan（活性代谢物）
大体时间：第12周预剂量
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据报道，在第12周观察到的Macitentan和Aprocitentan（活性代谢物）的稳态槽（剂量）等离子体浓度。
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第12周预剂量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第一个临床活动委员会（CEC）确认的疾病进展事件的时间
大体时间：基线（第1天）到核心研究期结束（EOCP；长达7。08年）
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基线（第1天）到核心研究期结束（EOCP；长达7。08年）
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是时候首先为PAH进行CEC确认住院治疗了
大体时间：基线（第1天）至EOCP（最多7.08年）
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基线（第1天）至EOCP（最多7.08年）
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是时候因PAH而被CEC确认死亡了
大体时间：基线（第1天）至EOCP（最多7.08年）
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基线（第1天）至EOCP（最多7.08年）
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死亡时间（所有原因）
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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与世界卫生组织（WHO）功能类别（FC）I或II与III或IV的参与者的比例
大体时间：在第12和24周
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在第12和24周
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在第12和24周，N末端促脑力纤维肽（NT-螺旋藻）的基线变化
大体时间：基线（第1天），第12和24周
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基线（第1天），第12和24周
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通过在第48周加速度测定法测量的中等每天花费的平均每日时间的基线变化
大体时间：基线（第1天），第48周
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基线（第1天），第48周
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从身体表面积的基线（BSA）归一化的三尖环形平面收缩期偏移（TAPSE）在第24周通过超声心动图测量的变化
大体时间：基线（第1天），第24周
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基线（第1天），第24周
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通过超声心动图测量的左心室偏心率指数（LVEI）的基线变化在第24周
大体时间：基线（第1天），第24周
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基线（第1天），第24周
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通过儿科生活质量库存4.0（PEDSQL 4.0）的生活质量库存衡量的生活质量的变化。
大体时间：基线（第1天），第24周
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基线（第1天），第24周
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患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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患有急需严重不良事件的参与者人数（TESAE）
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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具有AES的参与者的数量导致Macitentan或Careant Careve（SOC）的过早中止
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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具有特殊兴趣的参与者人数
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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具有明显实验室异常的参与者人数
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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在选定的实验室参数中从基线变化
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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从生命体征（血压，心率）从基线变化
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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从增长变量中的基线变化
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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通过坦纳阶段测量的性成熟的基线变化
大体时间：基线（第1天）最多7。26年
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基线（第1天）最多7。26年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月24日
初级完成 (实际的)
2024年8月28日
研究完成 (实际的)
2025年11月27日
研究注册日期
首次提交
2016年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月12日
首次发布 (估计的)
2016年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月12日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AC-055-312
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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