Een studie om te beoordelen of Macitentan de ziekteprogressie vertraagt bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (TOMORROW)
12 maart 2026 bijgewerkt door: Actelion
Een multicenter, open-label, gerandomiseerd onderzoek met eenarmige verlengingsperiode om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van Macitentan te beoordelen versus standaardbehandeling bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie
Dit is een prospectieve, multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle fase 3-studie met een open-label eenarmige verlengingsperiode om de farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van macitentan bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) te evalueren. .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
165
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Parkville, Australië, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
South Brisbane, Australië, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
Westmead, Australië, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
-
Qingdao, China, 26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
-
Shanghai, China, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai, China, 200062
- Childrens Hospital of Shanghai
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
-
Cali, Colombia, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
-
-
-
-
-
Makati City, Filippijnen, 1229
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippijnen, 0850
- Philippine Heart Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS Uusi lastensairaala
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital de la Timone Enfants
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- CICUM San Miguel
-
Mexico City, Mexico, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Monterrey, Mexico, 64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
-
México, Mexico, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
-
-
-
-
-
Dnipro, Oekraïne, 49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
-
Kharkiv, Oekraïne, 61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
-
Kyiv, Oekraïne, 04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
-
-
-
-
-
Carnaxide, Portugal, 2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisbon, Portugal, 1169-024
- Hospital Santa Marta
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
-
-
-
-
Kemerovo, Rusland, 650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
-
Moscow, Rusland, 125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
-
Moscow, Rusland, 125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
-
Novosibirsk, Rusland, 630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
-
Saint Petersburg, Rusland, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
-
Tyumen, Rusland, 625023
- Clinical Hospital №1
-
Ufa, Rusland, 450000
- Bashkiria State Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Córdoba, Spanje, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Children's Heart Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-2202
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Children's Heart Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center - PIN
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 19803
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Heart Hospital
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Children's Hospital 1
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9300
- University of the Free State
-
Durban, Zuid-Afrika, 4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 maand tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming door de ouder(s) of wettelijk aangewezen vertegenwoordiger en instemming van kinderen die in staat zijn zich te ontwikkelen voorafgaand aan de start van een door het onderzoek opgelegde procedure
- Mannen of vrouwen tussen ouder dan of gelijk aan (>=) 1 maand en jonger dan (<) 18 jaar
- Deelnemers met een lichaamsgewicht >= 3,5 kilogram (kg) bij randomisatie
- Diagnose van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bevestigd door historische RHC (mPAP groter dan of gelijk aan [>=] 25 millimeter kwik [mmHg], en pulmonale arteriële wigdruk [PAWP] kleiner dan of gelijk aan [<=] 15 mmHg, en pulmonale vasculaire weerstandsindex [PVRi] groter dan [>] 3 WU × m2), waarbij bij afwezigheid van longaderobstructie en/of significante longziekte PAWP kan worden vervangen door linkeratriumdruk [LAP] of linkerventrikeleinddiastolische druk [LVEDP] (bij afwezigheid van mitralisklepstenose) beoordeeld door hartkatheterisatie
- PAH behorend tot de bijgewerkte classificatiegroep 1 van Nice 2013 (inclusief deelnemers met het syndroom van Down) en met de volgende etiologieën: idiopathische PAH; erfelijke PAH; PAH geassocieerd met aangeboren hartziekte (CHZ); Door geneesmiddel of toxine geïnduceerde PAH; PAH geassocieerd met HIV; PAH geassocieerd met bindweefselziekten (PAH-aCTD); en Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Functionele klasse I tot III
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij de baseline, en moeten ermee instemmen maandelijkse zwangerschapstesten uit te voeren en een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (indien seksueel actief) tot het einde van de studie (EOS)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met PAH als gevolg van portale hypertensie, schistosomiasis, of met pulmonale veno-occlusieve ziekte en/of pulmonale capillaire hemangiomatose, en aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene
- Deelnemers met PAH geassocieerd met Eisenmenger-syndroom, of met matige tot grote links-naar-rechts-shunts
- Deelnemers die bij randomisatie een combinatie van > 2 PAH-specifieke behandelingen kregen.
- Behandeling met intraveneuze (IV) of subcutane (SC) prostanoïden binnen 4 weken vóór randomisatie, tenzij gegeven voor vasoreactiviteitstesten
- Hemoglobine of hematocriet <75 procent (%) van de ondergrens van het normale bereik
- Serum aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) groter dan (>) 3 maal de bovengrens van het normale bereik
- Zwangerschap (inclusief gezinsplanning) of borstvoeding.
- Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol
- Ernstige leverfunctiestoornis, bijvoorbeeld Child-Pugh klasse C
- Klinische tekenen van hypotensie die naar het oordeel van de onderzoeker de start van een PAH-specifieke therapie zouden verhinderen
- Ernstige nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring < 30 ml/min of serumcreatinine > 221 micromol per liter [micromol/l])
- Deelnemers met een bekende diagnose van bronchopulmonale dysplasie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Macitentan
Macitentan wordt eenmaal daags oraal toegediend.
Kinderen jonger dan (<) 2 jaar (y.o.) zullen zonder randomisatie als cohort worden toegewezen aan de macitentan-groep.
De dosis wordt aangepast aan de leeftijd van de deelnemer (voor personen < 2 jaar) of aan het lichaamsgewicht van de deelnemer (voor personen groter dan of gelijk aan (>=) 2 jaar).
single-arm extension period (SAEP) begint aan het einde van de kernperiode (EOCP) en eindigt aan het einde van het onderzoek (EOS).
|
Dispergeerbare tablet; Oraal gebruik
Andere namen:
|
|
Ander: Zorgstandaard
Zorgstandaard volgens de klinische praktijk van de locatie, die kan bestaan uit behandeling met niet-specifieke behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en/of tot twee PAH-specifieke medicijnen exclusief macitentan en intraveneuze/subcutane (IV/SC) prostanoïden.
|
Zorgstandaard volgens de klinische praktijk van de locatie, die kan bestaan uit behandeling met niet-PAH-specifieke behandeling en/of tot twee PAH-specifieke medicijnen exclusief macitentan en IV/SC prostanoïden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers> = 2 jaar oud: waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 12 op basis van lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 12
|
Waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 12 op basis van lichaamsgewicht werden gerapporteerd.
Deze uitkomstmaat zou alleen worden geanalyseerd op gespecificeerde armen.
|
Pre-dosis in week 12
|
|
Deelnemers> = 2 jaar oud: waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 12 op basis van leeftijdsgroep
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 12
|
Waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 12 op basis van leeftijdsgroep werden gerapporteerd.
Deze uitkomstmaat zou alleen worden geanalyseerd op gespecificeerde armen.
|
Pre-dosis in week 12
|
|
Deelnemers <2 jaar oud: waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 4
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 4
|
Waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 4 werden gerapporteerd.
Deze uitkomstmaat zou alleen worden geanalyseerd op gespecificeerde armen.
|
Pre-dosis in week 4
|
|
Deelnemers uit China met> = 12 tot <18 jaar oud: waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 12
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 12
|
Waargenomen steady-state trog (pre-dosis) plasmaconcentratie van MacItentan en Aprocitentan (actieve metaboliet) in week 12 werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis in week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Time to the First Clinical Event Committee (CEC) -BEVERSTE ZIEKTE PROogressie-gebeurtenis
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot einde van de kernstudieperiode (EOCP; tot 7,08 jaar)
|
Baseline (dag 1) tot einde van de kernstudieperiode (EOCP; tot 7,08 jaar)
|
|
Tijd om eerste door CEC bevestigde ziekenhuisopname voor PAH te worden bevestigd
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot EOCP (tot 7,08 jaar)
|
Baseline (dag 1) tot EOCP (tot 7,08 jaar)
|
|
Tijd om de dood te bevestigen door PAH
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot EOCP (tot 7,08 jaar)
|
Baseline (dag 1) tot EOCP (tot 7,08 jaar)
|
|
Tijd tot de dood (alle oorzaken)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Percentage deelnemers met Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) functionele klasse (FC) I of II versus III of IV
Tijdsspanne: Op weken 12 en 24
|
Op weken 12 en 24
|
|
Verandering van de basislijn in N-terminale pro-brain natriuretische peptide (NT-Probnp) bij weken 12 en 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 12 en 24
|
Basislijn (dag 1), weken 12 en 24
|
|
Verandering van de basislijn in gemiddelde dagelijkse tijd doorgebracht in matige tot krachtige fysieke activiteit zoals gemeten door versnellingsbak in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 48
|
Basislijn (dag 1), week 48
|
|
Verander van de basislijn in lichaamsoppervlak (BSA) genormaliseerd tricuspide ringvormige vlak systolische excursie (tapse) gemeten door echocardiografie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24
|
Basislijn (dag 1), week 24
|
|
Verandering van de uitgangswaarde in linkerventrikele excentriciteitsindex (LVEI) gemeten door echocardiografie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24
|
Basislijn (dag 1), week 24
|
|
Verandering van de basislijn in de kwaliteit van leven gemeten door pediatrische kwaliteit van leven Inventaris Versie 4.0 (pedsql 4.0) Generieke kernschalen Korte vorm (SF-15)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24
|
Basislijn (dag 1), week 24
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsopkomst ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Aantal deelnemers met AE's die leidt tot voortijdige stopzetting van MacItentan of Standard of Care (SOC)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een speciale interesse
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Aantal deelnemers met duidelijke laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Wijziging van de basislijn in geselecteerde laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Verander van de basislijn in vitale tekenen (bloeddruk, hartslag)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Verandering van de basislijn in groeifariabele
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
|
Verandering van de basislijn in seksuele rijping gemeten door Tanner Stage
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Basislijn (dag 1) tot 7,26 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 oktober 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
13 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC-055-312
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .